Optimierung und therapeutische Anwendung tumorselektiver siRNA Formulierungen gegen Komponenten des Wnt-Signalwegs in gastrointerstinalen Tumormodellen
针对胃肠道肿瘤模型中 Wnt 信号通路成分的肿瘤选择性 siRNA 制剂的优化和治疗应用
基本信息
- 批准号:96765526
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2008
- 资助国家:德国
- 起止时间:2007-12-31 至 2011-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Ziel des Projekts ist die Entwicklung effizienter nukleinsäurebasierter Therapiestrategien in vivo. Der methodische Teil beinhaltet die Entwicklung synthetischer, polykationbasierender siRNA Transfervektoren. Kovalent an den Vektor gekoppelter Ligand Epidermaler Wachstumsfaktor (EGF) ermöglicht den Tumor-zielgerichteten Transfer der siRNA nach systemischer Applikation in einem xenogenen (HepG2) Tumormodell. Die Verteilung der fluoreszenzmarkierten siRNA und die Effizienz des Target knock downs (Luziferase) erfolgt durch in vivo Imaging. Hierbei soll bei Maximierung der Bioverfügbarkeit und Effizienz im Tumor die Off- Target Toxizität minimiert werden. Im präklinisch-therapeutischen Teil werden in den jeweiligen Modellsystemen (HepG2, humanes Kolonkarzinom aus einer eigenen Sammlung gut charakterisierter, niedrig passagierter humaner Kolonkarzinom Zelllinien) funktionell relevante Komponenten des Wnt-Signalwegs durch tumorselektiven siRNA Transfer herunterreguliert. Die funktionelle Effizienz des in vivo- Targetings von ß-Catenin wird in den mit einem TOPflash-Konstrukt stabil transfizierten Tumorzellen verfolgt und mit den biologischen Effekten der Therapie (Tumorwachstum) korreliert. In einem syngenen CRC Metastasenmodell (CT26) wird sowohl der therapeutische Effekt durch siRNA Knockdown verfolgt als auch potentielle off-target Effekte durch siRNA Behandlung.
该项目是体内核治疗策略的有效研究。 Tumor-zielgerichteten 将 siRNA 转移至 einem xenogenen (HepG2) 肿瘤模型中。 Effizienz im Tumor die Off-Target Toxizität minimiert werden。肿瘤选择 siRNA 转移的 Wnt-Signalwegs 组件。 (Tumorwachstum)korreliert。
项目成果
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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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