なぜメスはオスよりも寿命が長いのか？

为什么女性比男性长寿？

基本信息

批准号：
22K11886
负责人：
松本綾子
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11886/
关键词：
老化寿命性差ショウジョウバエ寿命の性差

项目摘要

ヒトを含む多くの生物でメスはオスより長寿である。本研究では、モデル生物であるショウジョウバエを用い、寿命の性差に関わる遺伝子を同定することで、最終的にはメス長寿化の原因遺伝子(マスターキー遺伝子)の同定を目指している。実験には、25℃で飼育したwhite（BL#5905）系統を用いた。BL#5905系統は、遺伝子導入を行う際の系統である。また、この系統では腫瘍形成が起きず、その影響を除外できるメリットもある。初年度である今年度は、すでに遺伝子発現プロファイルを取得済みのオスとの比較を行うため、メスの脳のサンプリングおよび次世代シークエンスによる遺伝子発現量の網羅的な同定を行った。サンプリングは、オスにあわせた羽化後1週齢と10週齢に加えて13週齢でも行った。13週齢のメスは、オスの10週齢とほぼ同じ生存率を示す。また、概日時計の遺伝子発現への影響を考慮して、明暗サイクル下で4時間ごと（1日6サンプル）に2日分、合計36サンプルを得た。1サンプル当たり、80匹から110匹から脳を解剖して取り出し、Total RNAを抽出して次世代シークエンスを行うことで、データベース記載の17,868遺伝子に関して脳での発現プロファイルを得ることができた。さらに、得られたプロファイルを使って、すでに脳での発現が詳細に調べられている時計遺伝子（period、clock、timeless、cryptochromeなど）の発現を調べたところ、いずれも明瞭な概日リズムが確認され、発現プロファイルの信頼性が確認できた。現在、すでに老化との関連が報告されている遺伝子を中心に、雌雄で老化に伴う遺伝子発現に違いの見られる遺伝子の探索行っており、今後解析を進める遺伝子の絞り込みを進めているところである。

在包括人类在内的许多生物体中，女性比男性寿命更长。在这项研究中，我们使用模式生物果蝇来鉴定与寿命性别差异有关的基因，最终目标是鉴定负责女性长寿的基因（主关键基因）。实验中使用在 25°C 下饲养的白色菌株 (BL#5905)。 BL#5905菌株是用于基因转移的菌株。此外，该菌株不会导致肿瘤形成，其优点是能够排除这种影响。今年，也就是第一年，我们对女性大脑进行了采样，并利用二代测序技术全面鉴定了基因表达水平，以便与已经获得基因表达谱的男性进行比较。根据雄性的情况，在 1 周龄、10 周龄以及 13 周龄时进行取样。 13周龄时雌性的存活率与10周时雄性的存活率大致相同。此外，考虑到生物钟对基因表达的影响，在明暗循环下，每4小时共获取36个样本（每天6个样本），持续2天。通过解剖并取出每个样本 80 至 110 只动物的大脑，提取总 RNA，并进行下一代测序，我们能够获得数据库中列出的 17,868 个基因的大脑表达谱。此外，利用获得的图谱，我们研究了已经详细研究了大脑中表达的时钟基因（period、clock、timeless、cryptochrome等）的表达，并确认了所有这些基因都有明确的昼夜节律。表达谱的可靠性得到了证实。目前，我们正在寻找男性和女性之间基因表达随衰老而存在差异的基因，重点关注已报道与衰老相关的基因，目前我们正在缩小基因范围以进行进一步分析。