The role of cAMP signaling pathway on cognition and gait in mouse model of mild cognitive impairment

cAMP信号通路对轻度认知障碍小鼠模型认知和步态的影响

• 批准号: 22K11872
• 负责人: 柳井 修一
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11872/
• 关键词: 軽度認知障害; CAMPシグナル伝達系; 老化; 認知機能; 歩行機能; シロスタゾール; cAMPシグナル伝達系

本研究では「軽度認知障害（以下MCI）におけるcAMP-cAMP依存性キナーゼ-CREBシグナル伝達系（以下cAMPシグナル伝達系）の機能改善が認知機能、並びに認知機能と密接な関係にある歩行機能を改善する」という仮説を検証するための基礎研究を行う。MCIのモデルマウスとして、ヒトで認められるcAMPシグナル伝達系の年齢依存的機能低下を加速度的に再現するICER (inducible cAMP early repressor) 過剰発現マウス（以下ICER-OEマウス）を作出した。令和4年度は、3ヶ月齢のICER-OEマウスと同腹統制群の行動解析を終えた。行動評価には、ホームケージ内活動量やオープンフィールドなどの一般行動解析、またモリス水迷路課題や恐怖条件づけ課題などの学習課題を組み合わせた行動テストバッテリーを構築した。ICER-OEマウスと統制群の一般行動及び学習成績は同程度であり、遺伝子改変の効果は認められなかった。また、少数の被験体群を用いて6ヶ月齢の行動解析を行ったところ、統計的有意差はなかったものの、水迷路課題においてICER-OEマウスの成績が悪い傾向が認められた。次年度以降に予定している投薬実験を行う際、自然交配では実験に必要な匹数を一度に得ることが困難であると考えられたため、体外受精による胚凍結を行った。本年度の成果はcAMP系の機能低下と老化が相乗的にMCIを誘発することを示唆しており、cAMPシグナル伝達系の年齢依存的機能低下を加速するモデルマウスの一般行動に関する貴重なデータである。

这项研究将进行基础研究，以检验以下假设：“改善cAMP-cAMP依赖性激酶-CREB信号系统（以下称为cAMP信号系统）在轻度认知障碍中（以下称为MCI）可以改善与认知功能密切相关的认知功能和步行功能。”作为MCI的模型小鼠，我们创建了一个过表达小鼠（以下称为ICER-OE小鼠）的ICER（可诱导的cAMP早期复制器），该小鼠会加速重现人类观察到的营地信号系统功能的年龄依赖性下降。在2022年，我们完成了3个月大的ICER-OE小鼠和垃圾控制组的行为分析。为了进行行为评估，构建了一个行为测试电池，结合了一般行为分析，例如家庭笼中的活动量，以及学习任务，例如莫里斯水迷宫任务和恐惧调节任务。 ICER-OE小鼠和对照组的一般行为和学习绩效相似，没有观察到遗传修饰的影响。此外，当使用一小组受试者在6个月大时进行行为分析时，尽管没有统计学上的显着差异，因此在水迷宫任务中，ICER-OE小鼠的趋势趋于差。在计划明年及以后的药物实验时，人们认为很难通过自然交配立即获得实验所需的动物数量，因此通过体外受精冷冻胚胎。今年的结果表明，cAMP系统的功能和老化协同诱导MCI的功能降解，并且是模型小鼠的一般行为的有价值数据，这些数据加速了cAMP信号系统的年龄依赖性降解。

项目成果

Combined administration of donepezil and cilostazol ameliorates spatial memory impairment in APP knock-in mouse model for Alzheimer's disease.

联合使用多奈哌齐和西洛他唑可改善 APP 敲入小鼠阿尔茨海默病模型中的空间记忆障碍。

• 发表时间: 2022
• 作者: Shuichi Yanai;Tomoko Arasaki;Takashi Saito;Takaomi Saido;& Shogo Endo
• 通讯作者: & Shogo Endo

Cognitive, physical, and mental profiles of older adults with misplaced self-evaluation of hearing loss

听力损失自我评估错误的老年人的认知、身体和心理特征

• DOI: 10.1016/j.archger.2022.104821
• 发表时间: 2022
• 期刊: Archives of Gerontology and Geriatrics
• 影响因子: 4
• 作者: Ryota Sakurai;Hisashi Kawai;Hiroyuki Suzuki;Susumu Ogawa;Shuichi Yanai;Hirohiko Hirano;Masayasu Ito;Kazushige Ihara;Shuich Obuchi;& Yoshinori Fujiwara
• 通讯作者: & Yoshinori Fujiwara

ホスホジエステラーゼ3阻害剤シロスタゾールによる老化マウスの記憶機能低下の改善と予防

使用磷酸二酯酶3抑制剂西洛他唑改善和预防衰老小鼠记忆功能衰退

• 发表时间: 2020
• 作者: Kushimoto Shoko;Uchibori Yuki;Yanai Shuichi;Makabe Hidefumi;Nakamura Soichiro;Katayama Shigeru;井上律子・柳井修一・三浦正巳;柳井修一・新崎智子・遠藤昌吾
• 通讯作者: 柳井修一・新崎智子・遠藤昌吾

Tocotrienols attenuate diet-induced obesity development

生育三烯酚可减轻饮食引起的肥胖发展

• 发表时间: 2022
• 作者: Yugo Kato;Shuichi Yanai;Shogo Endo;Koji Fukui
• 通讯作者: Koji Fukui

24か月齢アルツハイマー病モデルマウスにおける行動と記憶の性差に関する基礎研究

24月龄阿尔茨海默病模型小鼠行为和记忆性别差异的基础研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 張碩文;柳井修一;吉原利典;斉藤貴志;西道隆臣;遠藤昌吾; 後藤佐多良;内藤久士
• 通讯作者: 内藤久士