Development of citrus-based prophylactic and antidepressant agents that act on peripheral tissues

开发作用于外周组织的基于柑橘的预防和抗抑郁药物

基本信息

批准号：
22K11843
负责人：
中島健輔
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nagasaki International University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11843/
关键词：
うつ病脳由来神経栄養因子カンキツ末梢組織 ACHN細胞

项目摘要

神経細胞の新生・成長を担う脳由来神経栄養因子（Brain-derived neurotrophic factor: BDNF）の脳内における減少は、うつ病の発症につながる。BDNFは脳由来という名称ながら末梢組織でも産生され脳へと移行するため、末梢のBDNF産生を促進する物質は、脳内BDNF量の増加をもたらし、うつ病予防・改善効果を示すと考えられる。この考えに基づき本研究では、研究代表者がBDNF産生能を明らかとしたヒト腎がん細胞ACHNを用いてBDNF産生促進作用を有するカンキツ成分を見出し、その産生促進機序ならびにラットにおけるうつ病予防・改善効果を明らかにすることを目的とした。初年度は、温州ミカン果皮を基原とする生薬・チンピを含有しており、これまでの検討においてACHN細胞のBDNF産生を1.4倍ほど上昇させることが明らかとなっていた六君子湯の経口投与が、ストレス負荷によるラット血清BDNF濃度の低下を抑制することを見出した。続いて、甘夏、ユズおよびシークワシャーなどの果皮・果肉部位がACHN細胞のBDNF産生を促進すること、さらにその機序にCREBのリン酸化が関与していることを報告した（Nakajima et al. Journal of Oleo Science 2023、日本薬学会第143年会および第20回日本機能性食品医用学会総会など学会発表5件）。現在、農研機構、鹿児島大学農学部および日本マンダリンセンターなどから入手した様々なカンキツのBDNF産生促進効果を比較・検討しているところである。

大脑中负责神经细胞新生和生长的脑源性神经营养因子（BDNF）的减少会导致抑郁症的发作。虽然BDNF被称为脑源性，但它也在外周组织中产生并转移到大脑，因此，促进外周BDNF产生的物质被认为可以增加大脑中BDNF的量，并显示出预防和改善抑郁症的效果。基于这一想法，在这项研究中，主要研究者利用已证明能够产生BDNF的人类肾癌细胞ACHN，发现了促进BDNF产生的柑橘成分，研究了其产生促进机制，并预防了大鼠的抑郁症——目的是明确改进效果。第一年，我们将施用 Rikkunshito，其中含有 Chinpi，一种从萨摩柑橘皮中提取的草药，在之前的研究中发现它可以使 ACHN 细胞中 BDNF 的产生增加约 1.4 倍。应激负荷引起的大鼠血清 BDNF 浓度降低。接下来，我们报道了Amanatsu、Yuzu和Shikwasha的果皮和果肉部分促进ACHN细胞中BDNF的产生，并且CREB磷酸化参与了该机制（Nakajima等人的5次会议演讲，包括Journal of Oleo Science 2023，143rd Annual日本药学会会议和日本功能食品医学会第20届年会）。我们目前正在比较和研究从国家农业和食品研究组织、鹿儿岛大学农学部和日本国语中心获得的各种柑橘类水果的 BDNF 产生促进效果。