Fanconi Anämie- und assoziierte DNA-Reparaturgendefekte als Tumortherapieansatz

范可尼贫血和相关 DNA 修复基因缺陷作为肿瘤治疗方法

• 批准号: 94717506
• 负责人: Privatdozent Dr. Eike Gallmeier
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Gastroenterologie, Endokrinologie, Stoffwechsel und klinische Infektiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/94717506?language=en
• 关键词: Fanconi; mie; und; assoziierte; DNA

Die Bedeutung der Hypersensitivität von Tumoren mit Fanconi Anämie (FA) Gendefekten auf DNA-Crosslinker als pharmakogenetischer Therapieansatz im Pankreaskarzinom wurde in eigenen Vorarbeiten über die Identifikation solcher Defekte, die Generierung eines humanen FA Knockout (KO)-Modells, die Untersuchung therapeutischer Optionen, bis hin zur Planung und Initiation einer klinischen Studie demonstriert. Diese Arbeiten wurden DFG-gefördert von 2003 und 2006 an der Johns Hopkins Universität in Baltimore/USA im Labor von Prof. Dr. Scott E. Kern durchgeführt (DFG Ga762-1/1). Das dort erarbeitete Konzept soll nun hier konsequent weiterentwickelt werden durch: a) die Entwicklung kostengünstiger Screening-Tests zur Identifikation von FA-Gendefekten in Tumoren individueller Patienten, um breit angelegte klinische Studien zu ermöglichen, b) weitere Sensitivitäts-studien insbesondere hinsichtlich Kombinationstherapie, c) vergleichende Genexpressionsanalysen im FA KO-Modell nach Behandlung mit DNA-Crosslinkern, um Einsichten in die mechanistischen Grundlagen des FA Hypersensitivitätsphänotyps zu erhalten, sowie d) Pilotstudien im Mausmodell des orthotopen Pankreaskarzinoms zur gezielten Inaktivierung von FA Genen in FA-profizienten Tumoren über Rezeptor- und Enhancervermittelten, selektiven Nukleinsäuretransfer.

Generierung eines humanen FA Knockout (KO)-Modells, die Generierung eines humanen FA Knockout (KO)-Modells, die Scott E. Kern durchgeführt 博士 (DFG) Ga762-1/1）。 b) Weitere Sensitivitäts-stuien insbesondere hinsichtlich Kombinationstherapie, c) vergleichende Genanalysissn im FA KO-Modell nach Behandlung mit DNA-Crosslinkern, um Einsichten in die mechanistischen Grundlagen des FA Hypersensitivitätsphänotyps zu erhalten, sowie d)飞行员研究在 FA-profizienten Tumoren über Rezeptor- und Improververmittelten、selektiven Nukleinsäuretransfer 中的 FA Genen 的正交 Pankreaskarzinoms zur gezielten Inaktivierung 的 Mausmodell 模型。

项目成果

Hyperthermia adds to trabectedin effectiveness and thermal enhancement is associated with BRCA2 degradation and impairment of DNA homologous recombination repair

热疗可增加曲贝替定的有效性，热增强与 BRCA2 降解和 DNA 同源重组修复受损有关

• DOI: 10.1002/ijc.30070
• 发表时间: 2016
• 期刊: International Journal of Cancer
• 影响因子: 6.4
• 作者: Harnicek D; Kampmann E; Lauber K; Hennel R; Cardoso Martins AS; Guo Y; Belka C; Mörtl S; Gallmeier E; Kanaar R; Mansmann U; Lindner LH; Issels RD
• 通讯作者: Issels RD

Genetic targeting of B-RafV600E affects survival and proliferation and identifies selective agents against BRAF-mutant colorectal cancer cells

B-RafV600E 的基因靶向影响存活和增殖，并鉴定针对 BRAF 突变结直肠癌细胞的选择性药物

• DOI: 10.1186/1476-4598-13-122
• 发表时间: 2014-05-24
• 期刊: Molecular Cancer
• 影响因子: 37.3
• 作者: Hirschi B;Gallmeier E;Ziesch A;Marschall M;Kolligs FT
• 通讯作者: Kolligs FT

Inactivation of BRCA2 in human cancer cells identifies a subset of tumors with enhanced sensitivity towards death receptormediated apoptosis

人类癌细胞中 BRCA2 失活鉴定出对死亡受体介导的细胞凋亡具有增强敏感性的肿瘤子集

• DOI: 10.18632/oncotarget.7053
• 发表时间: 2016-02-23
• 期刊: Oncotarget
• 作者: De Toni EN;Ziesch A;Rizzani A;Török HP;Hocke S;Lü S;Wang SC;Hucl T;Göke B;Bruns C;Gallmeier E
• 通讯作者: Gallmeier E

ALK expression is absent in pancreatic ductal adenocarcinoma

胰腺导管腺癌中不存在 ALK 表达

• DOI: 10.1007/s00432-014-1774-4
• 发表时间: 2014-07-14
• 期刊: Journal of Cancer Research and Clinical Oncology
• 影响因子: 3.6
• 作者: S. Ormanns;G. Assmann;S. Reu;E. Gallmeier;Dominik C. Bader;A. Kleespies;M. Haas;S. Kruger;V. Heinemann;T. Kirchner;S. Boeck
• 通讯作者: S. Boeck

Controversy on the time to progression of pancreatic ductal adenocarcinoma

胰腺导管腺癌进展时间的争议

• DOI: 10.1136/gutjnl-2014-309066
• 发表时间: 2015
• 期刊: Gut
• 影响因子: 24.5
• 作者: Gallmeier E; Hernaez R; Gress TM
• 通讯作者: Gress TM