DNA損傷の新規メモリー効果の分子メカニズムと，個体や特異的組織への影響の解明

阐明DNA损伤新型记忆效应的分子机制及其对个体和特定组织的影响

• 批准号: 22K12373
• 负责人: 本庶 仁子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K12373/
• 关键词: ゼブラフィッシュ; DNA損傷; 初期発生; 放射線影響

DNA損傷は細胞にとって非常に危険であり、通常速やかに修復が行われ、修復が不可能な場合、アポトーシスがおこる。申請者は、これまでのゼブラフィッシュを用いた研究により、初期の胚細胞への放射線照射によるランダムで特異性のないDNA損傷からの回復後、発生が進んだ後の組織形成期に、主に頭部の細胞が細胞死する現象を見出した。本研究では、これらの細胞にどのような変化が起こり、どのような影響を及ぼすのか、また、これらの影響は組織または細胞種により感受性が異なるのかについて明らかにすることを目指している。今年度は、これらの損傷を受けた細胞が組織または細胞種特異的に感受性が異なるのかを明らかにするために、それぞれの細胞が追跡可能にするシステムの開発に取り組んだ。このシステムを使うことにより、受けた変化やその影響を細胞ごとに明らかにすることが可能であると考えている。現在、トランスジェニック個体を育成しているところであり、十分成長し次第、有効に働くかどうか、さらなる改変が必要かどうかについて検討していく予定である。また、DNA 損傷を受けた後の影響を調べるための条件検討を行なっている。今後さらなる検討を行い、どのような影響が残るのかについて明らかにしていきたいと考えている。

DNA损伤对细胞非常危险，通常会迅速修复，如果无法修复，则会发生凋亡。先前使用斑马鱼的研究发现，头部中的细胞主要是细胞死亡，在从随机，非特异性DNA损伤中恢复到早期胚胎细胞引起的非特异性DNA损伤以及发育进展后。这项研究旨在阐明这些细胞中发生了什么变化，它们具有什么影响以及这些影响是否对不同的组织或细胞类型敏感。今年，我们致力于开发一个系统，该系统允许每个细胞被追踪，以确定这些受损的细胞是组织特异性敏感还是细胞类型特异性的。通过使用此系统，可以认为可以阐明已收到的更改及其对每个单元的影响。我们目前正在培养转基因个体，我们计划考虑一旦成长良好，以及是否需要进一步修改，他们是否会有效地工作。此外，正在研究条件以研究DNA损伤后的影响。我们希望将来继续进一步考虑，并澄清将仍然存在什么影响。

项目成果

Molecular mechanisms of memory effects by DNA damage and repair.

DNA 损伤和修复影响记忆的分子机制。

• 发表时间: 2022
• 作者: Honjo Y.;T. Ichinohe
• 通讯作者: T. Ichinohe

Partial suppression of DNA damage response in early embryonic cells and effects on later developmental stage.

部分抑制早期胚胎细胞中的 DNA 损伤反应并对后期发育阶段产生影响。

• 发表时间: 2022
• 作者: Honjo Y.;T. Ichinohe;本庶仁子
• 通讯作者: 本庶仁子