失明疾患への治療応用を目指した光薬理学的網膜刺激法による神経応答様態の評価

使用光药理学视网膜刺激评估神经反应，旨在治疗失明疾病

• 批准号: 22K12897
• 负责人: 野村 修平
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K12897/
• 关键词: 光薬理学的網膜激法; Photoswitch; 人工感覚器; 生体医工学; 医療技術評価; 光学的神経刺激法; 安全性評価; 人工網膜

神経細胞に光応答性を付与する光活性化合物（化合物[1]、[2]）を合成した。これらは同一の主骨格を有するアゾベンゼン誘導体であり、2つの中間生成物〔アミノ基（-NH2基）を有するアゾベンゼン第4級アンモニウム誘導体（化合物[3]）、カルボキシル基（-COOH基）を有するTriethylgricine（化合物[4]）〕のカップリング反応〔アミド結合（-NHCO-）形成反応〕によって合成される。本研究では、反応性の低いカルボキシル基（-COOH基：化合物[4]）を酸塩化物（-COCl基：化合物[5]）に活性化し、これを化合物[3]と反応させる合成手法をとる。化学的に不安定な化合物[5]は大気中の水分や酸素により容易に分解してしまうため、禁水・脱酸素条件下で合成した。これにより、神経細胞に光感受性を付与する化合物群の合成が可能となった。

合成了对神经细胞的光反应的照相化合物（化合物[1]，[2]）。这些是具有相同主骨架的偶氮苯衍生物，并具有两个中间产品（氨基组（-NH2组）偶氮苯四年级铵衍生物（化合物[3]）和羧基（-cooh group）。三乙基霉素（化合物[4]）] [酰胺键（-nhco-）形成反应]。在这项研究中，一种合成技术，该技术激活低反应性羧基（-COH群：化合物[4]）成氧化物（-COCL组：化合物[5]）并与化合物反应[3]。化学上不稳定的化合物[5]很容易被大气中的水和氧气拆卸，因此在禁酒和氧气条件下合成它们。结果，可以合成一组对神经细胞敏感的复合基团。