がん関連遺伝子が及ぼす放射線効果への影響

癌症相关基因对辐射效应的影响

基本信息

批准号：
09307015
负责人：
加納永一
金额：
$ 24.13万
依托单位：
福井医科大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

加納・林等はマウスMT158-8細胞のp53 deficient株、wild type(wt)p53及びmutant(m)p53株を用いてそのHydroxyurea(HU)による細胞位相同調を比較した。その結果p53 deficient株及びwt-p53株はHUにより高品位にG^1〜S境界に同調されたが、m-p53株の同調品位ははるかに低かっか。この3細胞株の温熱感受性はいづれもS期で高かったが、deficient株とwt-p53株の2株はm-53株に比べて温熱高感受性であった。p53 geneは温熱感受性を規定するgenesの内の少なくとも一つとなっている。Japanese J.Hyperthermic Oncology 16:107-115,2000西村等はTirapazamine(TPZ)、Ortho-chloracetyl carbamoyl fumagillol(TNP470)、40℃60分加温(MHT)、ガンマ線照射、シスプラチン、Brdu等の難解複雑な併用処理を行い、その後cytochalasine B等を指示薬として用い、照射やシスプラチンにかかわらずTPZとMHTの併用効果を認めた。Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.47:799-807,2000大西等はヒト膠芽腫細胞を用い、放射線による温熱感受性の増感はその放射線のlinear energy transfer(LET)とp53 statusの両方に依存している事を観察した。Int.J.Radiat.Oncl.Biol.Phys.47:489-494,2000三橋等は52例の子宮頚がん(当然の事ながら偏平上皮がん)患者にいづれも外部放射線と3回の膣腔内brachytherapyを行った。HPVの16,18及び33型についてPCR法で鑑別した。又、p53についてはPCR-SSCP法でそのstatusを検定した。HPVは76.9%の患者に出現し、p53 statusがmutantであった患者は26.9%であった。HPVの存在とp53 statusの間には有意相関があった。mutant p53の患者はその50%で再発し、wt-p53の患者はその80%で局所制御された。p53のmutationは局所再発と有意に相関した。またp53 statusは、再発なしの生存率曲線と局所制御率との間で有意差を示し、StageIIIB子宮頚がん患者の放射線治療における予測因子となり得るようである。Cancer 91:80-89,2001片山等は進行胃がんの腹膜転移の予防と治療のための持続的腹膜温湯潅流(CHPP)を32例の進行がんに根治的摘除術及びCHPPを行った。その内15例では腹腔転移の予防(腹膜浸潤が疑わしい症例)をはかり、17例(腹膜浸潤の疑いの低い症例)についてはCHPPをほどこして治療的効果を期待した。これらの患者を手術のみの対照群と術後腹膜再発について比較した。予防的CHPPによる腹膜再発と発生率は各々26%と35%で、手術のみの対象群が各々42%と17%であるのに比べて有意に高かった。therapeutic CHPP処理群の中心生存率は11ヶ月、これに対し摘除術後のみの群は6ヶ月で、対照群より長期に渡って生存した。予防的CHPPの研究ではCHPPは独立の予後因子ではあるが、治療的CHPPにおける独立の予後因子は、むしろ完全な摘除術であることが解った。CHPPはすでに発生した腹腔内転移には特段の根治的効果はないが、腹腔内転移を予防するための治療法としては有効である事が解った。更に術後のランドマイズドトライアルが必要であろう。Oncology 57:106-114,1999

Kano，Hayashi等。通过将细胞相调谐与羟基脲（HU）进行比较，将细胞相调节与p53缺陷菌株，野生型（WT）p53和突变体（M）p53菌株进行了比较。结果，将p53缺陷和WT-p53菌株调谐到与HU的G^1-S边界，但M-P53菌株的完整性要低得多。尽管这三个细胞系的热增强性在S期间很高，但与M-53菌株相比，这两种菌株（缺陷和WT-P53）对热敏感更敏感。 p53基因至少是定义热灵敏度的基因之一。 Japanese J. Hyperthermic Oncology 16:107-115,2000 Nishimura and others performed complex combination treatments such as Tirapazamine (TPZ), Ortho-chloracetyl carbamoyl fumagillol (TNP470), 60 minutes of warming (MHT), gamma irradiation, cisplatin, and Brdu, and then used cytochalasine B as indicators to观察TPZ和MHT的影响，无论辐照或顺铂如何。 int.j.radiat.oncol.biol.phys.47：799-807,2000 Onishi等。使用了人类胶质母细胞瘤细胞，并观察到辐射对热灵敏度的敏化取决于辐射的线性能量转移（LET）和p53状态。 Int.J.Radiat.Oncl.biol.Phys.47：489-494,2000 Mihashi等人在所有52例宫颈癌患者中进行了外部放射线和三种玻璃透发术（自然，扁平细胞癌）。通过PCR方法分化了16、18和33型的HPV。此外，对于p53，使用PCR-SSCP方法测试了状态。 HPV出现在76.9％的患者中，有26.9％的p53状态突变体患者。 HPV和p53状态之间存在显着相关性。突变体p53患者在50％中复发，WT-P53患者在80％的局部控制。 p53的突变与局部复发显着相关。 p53状态还显示出没有复发的生存曲线和局部控制率之间的显着差异，并且似乎是IIIB期宫颈癌患者放射治疗的预测指标。癌症91：80-89，2001 Katayama等。使用连续的腹膜温水灌注（CHPP）在32例晚期癌症中进行了自由基清除和CHPP，以预防和治疗晚期胃癌的腹膜转移。其中，使用15例预防腹膜转移（怀疑腹膜浸润的病例），并给CHPP提供了17例（疑似腹膜浸润低的病例）预期治疗作用。比较这些患者的仅手术对照组和术后腹膜复发。预防性CHPP引起的腹膜复发和发病率分别分别为26％和35％，显着高于仅手术的受试者组中的腹部复发率，分别高于42％和17％。仅在去除后的6个月内，治疗性CHPP处理组的中心存活率为11个月，该组的存活时间比对照组长。预防性CHPP的研究表明，CHPP是一个独立的预后因素，但是治疗性CHPP的独立预后因素是一种完全的切除。尽管CHPP对已经发生的腹膜内转移没有特别激进的作用，但已发现它作为预防腹膜内转移的治疗方法有效。此外，还需要进行术后固定试验。肿瘤学57：106-114，1999