がん関連遺伝子が及ぼす放射線効果への影響

癌症相关基因对辐射效应的影响

基本信息

批准号：
09307015
负责人：
加納永一
金额：
$ 24.13万
依托单位：
福井医科大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

加納・林等はマウスMT158-8細胞のp53 deficient株、wild type(wt)p53及びmutant(m)p53株を用いてそのHydroxyurea(HU)による細胞位相同調を比較した。その結果p53 deficient株及びwt-p53株はHUにより高品位にG^1〜S境界に同調されたが、m-p53株の同調品位ははるかに低かっか。この3細胞株の温熱感受性はいづれもS期で高かったが、deficient株とwt-p53株の2株はm-53株に比べて温熱高感受性であった。p53 geneは温熱感受性を規定するgenesの内の少なくとも一つとなっている。Japanese J.Hyperthermic Oncology 16:107-115,2000西村等はTirapazamine(TPZ)、Ortho-chloracetyl carbamoyl fumagillol(TNP470)、40℃60分加温(MHT)、ガンマ線照射、シスプラチン、Brdu等の難解複雑な併用処理を行い、その後cytochalasine B等を指示薬として用い、照射やシスプラチンにかかわらずTPZとMHTの併用効果を認めた。Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.47:799-807,2000大西等はヒト膠芽腫細胞を用い、放射線による温熱感受性の増感はその放射線のlinear energy transfer(LET)とp53 statusの両方に依存している事を観察した。Int.J.Radiat.Oncl.Biol.Phys.47:489-494,2000三橋等は52例の子宮頚がん(当然の事ながら偏平上皮がん)患者にいづれも外部放射線と3回の膣腔内brachytherapyを行った。HPVの16,18及び33型についてPCR法で鑑別した。又、p53についてはPCR-SSCP法でそのstatusを検定した。HPVは76.9%の患者に出現し、p53 statusがmutantであった患者は26.9%であった。HPVの存在とp53 statusの間には有意相関があった。mutant p53の患者はその50%で再発し、wt-p53の患者はその80%で局所制御された。p53のmutationは局所再発と有意に相関した。またp53 statusは、再発なしの生存率曲線と局所制御率との間で有意差を示し、StageIIIB子宮頚がん患者の放射線治療における予測因子となり得るようである。Cancer 91:80-89,2001片山等は進行胃がんの腹膜転移の予防と治療のための持続的腹膜温湯潅流(CHPP)を32例の進行がんに根治的摘除術及びCHPPを行った。その内15例では腹腔転移の予防(腹膜浸潤が疑わしい症例)をはかり、17例(腹膜浸潤の疑いの低い症例)についてはCHPPをほどこして治療的効果を期待した。これらの患者を手術のみの対照群と術後腹膜再発について比較した。予防的CHPPによる腹膜再発と発生率は各々26%と35%で、手術のみの対象群が各々42%と17%であるのに比べて有意に高かった。therapeutic CHPP処理群の中心生存率は11ヶ月、これに対し摘除術後のみの群は6ヶ月で、対照群より長期に渡って生存した。予防的CHPPの研究ではCHPPは独立の予後因子ではあるが、治療的CHPPにおける独立の予後因子は、むしろ完全な摘除術であることが解った。CHPPはすでに発生した腹腔内転移には特段の根治的効果はないが、腹腔内転移を予防するための治療法としては有効である事が解った。更に術後のランドマイズドトライアルが必要であろう。Oncology 57:106-114,1999

Kano、Hayashi 等人使用 p53 缺陷型、野生型 (wt) p53 和突变型 (m) p53 小鼠 MT158-8 细胞株比较了羟基脲 (HU) 诱导的细胞相同步。结果，p53缺陷菌株和wt-p53菌株被HU高度调谐至G^1~S边界，但m-p53菌株的调谐质量要低得多。这三种细胞系在S期的热敏感性较高，但缺陷型菌株和wt-p53菌株这两个菌株对温度比m-53菌株更敏感。 p53基因至少是决定热敏感性的基因之一。 Japanese J.Hyperthermic Oncology 16:107-115,2000 Nishimura 等人研究了困难且复杂的药物，如替拉扎明 (TPZ)、邻氯乙酰氨基甲酰烟曲霉醇 (TNP470)、40℃ 60 分钟加热 (MHT)、伽马照射、顺铂、Brdu 等。进行伴随治疗，然后使用细胞松弛素以B为指标，无论照射还是顺铂，均观察到TPZ和MHT的联合作用。 Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.47:799-807,2000 Onishi 等人使用人类胶质母细胞瘤细胞，发现辐射引起的热敏感性是由于线性能量转移 (LET) 和 p53 状态所致。我们观察到这取决于两者。 Int.J.Radiat.Oncl.Biol.Phys.47:489-494,2000 Mitsuhashi 等人用外部放射治疗治疗了 52 名宫颈癌（当然是鳞状细胞癌）患者，并进行了 3 次阴道腔内近距离放射治疗。通过PCR方法区分HPV 16、18和33型。此外，使用PCR-SSCP方法测试了p53的状态。 76.9% 的患者出现 HPV，26.9% 的患者 p53 状态出现突变。 HPV 的存在与 p53 状态之间存在显着相关性。 50% 的 p53 突变患者复发，80% 的 wt-p53 患者获得局部控制。 p53突变与局部复发显着相关。此外，p53状态显示无复发生存率曲线和局部控制率之间存在显着差异，并且p53状态似乎可以成为IIIB期宫颈癌患者放疗的预测因素。 Cancer 91:80-89, 2001 Katayama等对32例进展期胃癌患者进行了根治性切除和CHPP，采用连续热水灌注（CHPP）来预防和治疗进展期胃癌的腹膜转移。在其中15例中，我们尝试预防腹膜转移（疑似腹膜侵犯的病例），在17例（低怀疑腹膜侵犯的病例）中，我们给予CHPP，希望获得治疗效果。将这些患者与仅接受手术的对照组进行术后腹膜复发的比较。预防性 CHPP 组的腹膜复发率分别为 26% 和 35%，而仅手术组的腹膜复发率分别为 42% 和 17%。治疗性 CHPP 组的中位生存率为 11 个月，而仅切除后组的中位生存率为 6 个月，比对照组长。尽管在预防性 CHPP 研究中 CHPP 是一个独立的预后因素，但在治疗性 CHPP 中，独立的预后因素是相当完整的切除。尽管CHPP对于已经发生的腹腔内转移没有特别的疗效，但发现它作为预防腹腔内转移的治疗方法是有效的。可能需要进一步的随机术后试验。肿瘤学 57:106-114,1999