Generierung eines genetischen Mausmodells zur Analyse der FoxP3-abhängigen Regulation der ErbB2/HER2-Expression während der Brustdrüsenentwicklung und der Tumorgenese des Mammakarzinoms

建立遗传小鼠模型来分析乳腺发育和乳腺癌肿瘤发生过程中 ErbB2/HER2 表达的 FoxP3 依赖性调节

• 批准号: 87549419
• 负责人: Professor Dr. Winfried Wels
• 金额: --
• 依托单位: Georg-Speyer-Haus, Institut für Tumorbiologie und experimentelle Therapie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/87549419?language=en
• 关键词: Generierung; eines; genetischen; Mausmodells; zur

Der Wachstumsfaktor-Rezeptor ErbB2 (HER2) ist ein wichtiger Angriffspunkt für die zielgerichtete Therapie des Mammakarzinoms und weiterer Krebserkrankungen. Vor kurzem wurde der Transkriptionsfaktor Foxp3 als negativer Regulator der ErbB2-Expression identifiziert und als ein häufig in ErbB2 überexprimierenden Mammakarzinomen mutierter Tumorsuppressor. Diese Erkenntnisse rechtfertigen eine detaillierte Analyse der Rolle von Foxp3 während der normalen Brustdrüsenentwicklung und in frühen Stadien der malignen Transformation. Ziel dieses Projekts ist die Generierung eines genetischen Mausmodells, charakterisiert durch das gezielte Ausschalten von Foxp3 im Epithel der Brustdrüse. Dies wird erreicht durch die Kreuzung von Mäusen mit einem loxP-flankierten Foxp3 Allel mit MMTV-Cre Mäusen, wodurch nach Induktion des MMTV-Promotors und Cre-abhängiger Rekombination ein Verlust von Foxp3 erreicht wird. In den resultierenden Mauslinien sollen die Folgen des Verlusts von Foxp3 und der dadurch erhöhten Expression von ErbB2 für die Entwicklung und Funktion der Brustdrüse sowie der sich daraus ergebende Beitrag zur malignen Transformation und Progression des Mammakarzinoms untersucht werden. Darüber hinaus stellen diese Mauslinien eine ideales Modell für spontan entstehende, ErbB2- abhängige Tumoren dar, um experimentelle Wirkstoffe für die Prävention und Therapie von Brustkrebs zu prüfen.

Der Wachstumsfaktor-Rezeptor ErbB2 (HER2) ist ein wichtiger Angriffspunkt für die zielgerichtete Therapie des Mammakarzinoms and weiterer Krebserkrankungen. ErbB2 是 Mammakarzinomen mutierter 肿瘤抑制剂中的主要成分。 Foxp3 是 Epithel der Brustdrüse。 MMTV-Promotors 和 Cre-abhängiger Rekombination 在 Verlust von Foxp3 erreicht wird 中。 daraus ergebende Beitrag zur malignen 转变和进展 des Mammakarzinoms untersucht werden。普鲁芬。