レジリエンスを獲得させる新たなストレス関連障害治療戦略

一种可增强复原力的压力相关疾病的新治疗策略

• 批准号: 22K19378
• 负责人: 笠井 淳司
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19378/
• 关键词: ストレス; レジリエンス

ストレスは、ヒトの心身に悪影響を及ぼし、様々な精神疾患の原因になると考えられている。近年世界中で精神疾患患者数が増加しており、特に、気分障害やストレス関連障害の患者数の増加率は高い。最近ではCOVID-19感染の回復後に、約3割の患者が心的外傷後ストレス障害を発症するとの報告もある。また患者の約3割が治療抵抗性を示すことや寛解期からの再発リスクが高いことなど、既存のストレス関連障害の治療満足度は低い。既存の精神療法と薬物療法の治療法では、症状が改善した寛解期に患者自身でストレス要因に対処する力をつける必要がある。従って、患者自身の個々の力や環境に依存せず、ストレスレジリエンス（回復力）を高めれば、治療抵抗性や再発リスクを軽減できることに繋がり、有益な新規治療戦略になると考えられる。しかしながら、このストレスレジリエンスの生物学的なメカニズムは未だほとんど明らかにされていない。そこで本課題では、ストレスレジリエンスを高める神経細胞の遺伝的特性を同定し、その特性に基づき薬理学的に介入し、レリエンスを高める新規のストレス関連障害治療戦略を動物実験で実証することを目指している。本年度は、社会的敗北ストレス応答性神経細胞のシングル細胞発現解析、薬理学的介入による神経活動への影響評価を実施した。

压力对人类的身心产生负面影响，被认为是各种精神疾病的原因。近年来，世界范围内精神疾病患者数量不断增加，其中情绪障碍和压力相关障碍患者数量增长速度尤其高。最近有报道称，大约30%的患者在从COVID-19感染中恢复后出现创伤后应激障碍。此外，现有压力相关疾病的治疗满意度较低，因为大约 30% 的患者表现出治疗抵抗力，且缓解后复发的风险很高。现有的心理治疗和药物治疗要求患者在症状改善的缓解期培养自行应对压力源的能力。因此，在不依赖于患者自身力量或环境的情况下增加应激恢复能力将导致治疗抵抗力和复发风险的降低，被认为是一种有用的新治疗策略。然而，这种应激恢复的生物学机制仍然很大程度上未知。因此，在这个项目中，我们的目标是确定增加应激恢复能力的神经元的遗传特征，根据这些特征进行药理学干预，并在动物实验中证明一种增加恢复能力的应激相关疾病的新治疗策略。今年，我们对社交失败应激反应神经元进行了单细胞表达分析，并评估了药物干预对神经活动的影响。

项目成果

Claustral neural circuits involved in the control of stress-induced anxiety responses.

幽闭神经回路参与控制压力引起的焦虑反应。

• 发表时间: 2022
• 作者: Tanuma Masato;Niu Misaki;Ohkubo Jin;Ueno Hiroki;Nakai Yuka;Yokoyama Yoshihisa;Seiriki Kaoru;Hashimoto Hitoshi;Kasai Atsushi;笠井淳司;Kasai et al
• 通讯作者: Kasai et al

Claustrum mediates bidirectional and reversible control of stress-induced anxiety responses.

• DOI: 10.1126/sciadv.abi6375
• 发表时间: 2022-03-18
• 期刊: Science advances
• 影响因子: 13.6
• 作者: Niu M;Kasai A;Tanuma M;Seiriki K;Igarashi H;Kuwaki T;Nagayasu K;Miyaji K;Ueno H;Tanabe W;Seo K;Yokoyama R;Ohkubo J;Ago Y;Hayashida M;Inoue KI;Takada M;Yamaguchi S;Nakazawa T;Kaneko S;Okuno H;Yamanaka A;Hashimoto H
• 通讯作者: Hashimoto H

マルチスケール解析による 精神疾患の創薬標的探索

使用多尺度分析寻找精神障碍的药物发现靶点

• 发表时间: 2022
• 作者: Tanuma Masato;Niu Misaki;Ohkubo Jin;Ueno Hiroki;Nakai Yuka;Yokoyama Yoshihisa;Seiriki Kaoru;Hashimoto Hitoshi;Kasai Atsushi;笠井淳司
• 通讯作者: 笠井淳司