器官再生における組織横断的な幹細胞活性化を担う細胞種の同定とその実証

器官再生中负责跨组织干细胞激活的细胞类型的鉴定和论证

• 批准号: 22K19325
• 负责人: 深澤 太郎
• 金额: $ 4.08万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19325/
• 关键词: アフリカツメガエル; 再生

申請者らは、アフリカツメガエル(Xenopus laevis)を用い器官再生時の細胞挙動、特に組織幹細胞の挙動について解析を行っている。当研究室の先行研究で、尾再生時に発現するインターロイキン11(il11)に尾を構成する各組織の未分化細胞を誘導する機能があることを見出しており、これより「各組織の幹細胞にはil11により駆動される共通の活性化様式がある」と仮説をおき、この実証を目的に研究を行っている。本申請の研究では、幼生尾再生時の組織幹細胞の活性化に関与する細胞種の同定を、後述する３つのアプローチから試みている。今年度は、(1)組織幹細胞の濃縮法として知られるSide population法がツメガエル幼生尾再生芽中の組織幹細胞の濃縮にも有効であることを報告した（加藤ら、2022）。(2)これまでにil11ノックダウン時に発現低下する遺伝子のスクリーニングにより、ツメガエルの特定の白血球分画に発現し幼生尾再生に必須である遺伝子regeneration factors expressed in myeloid (rfem)を同定していたが、rfemを発現するこの白血球分画が尾再生に必要であること、この白血球分画のもつ尾再生促進能にrfem発現が必要であることを見出した（出口ら、リバイス中）。(3)ツメガエル幼生尾再生不応期に尾再生を阻害する免疫応答について、この現象に関与する細胞種とケモカイン受容体の一部を同定した（深澤、2022発生生物学会）。なお(1)(2)の実験の一部は課題番号20K21517と共同で実施した。

申请人正在使用非洲爪蟾来分析器官再生过程中的细胞行为，特别是组织干细胞的行为。我们实验室前期的研究发现，在尾巴再生过程中表达的白细胞介素11（IL11）具有诱导构成尾巴的各个组织中未分化细胞的功能，我们假设存在一种由IL11驱动的共同激活模式，我们正在进行研究来验证这一假设。在这项拟议的研究中，我们试图使用下述三种方法来识别幼虫尾再生过程中参与组织干细胞激活的细胞类型。今年，我们报道了（1）侧群法，即组织干细胞富集法，对于非洲爪蟾幼虫尾芽中的组织干细胞富集也有效（Kato et al., 2022）。 (2) 通过筛选 il11 敲除后表达减少的基因，我们鉴定了在骨髓中表达的基因再生因子 (rfem)，该因子在非洲爪蟾的特定白细胞部分中表达，并且对于幼虫尾部再生至关重要。尾部再生需要表达 rfem 的白细胞级分，并且该白细胞级分促进尾部再生的能力需要 rfem 表达（Deguchi 等人，修订中）。 （3）关于非洲爪蟾幼虫尾部再生不应期抑制尾部再生的免疫反应，我们鉴定了参与该现象的一些细胞类型和趋化因子受体（Fukasawa，2022发育生物学会）。请注意，(1) 和 (2) 中的一些实验是与项目编号 20K21517 合作进行的。

项目成果

The immune response network that determines the regenerative ability of Xenopus laevis tadpole tails.

决定非洲爪蟾蝌蚪尾巴再生能力的免疫反应网络。

• 发表时间: 2022
• 作者: Sumika Kato;Takeo Kubo;Taro Fukazawa;Taro Fukazawa
• 通讯作者: Taro Fukazawa

Side population method is effective for tissue stem cell enrichment in Xenopus laevis tadpoles.

侧群法对于非洲爪蟾蝌蚪的组织干细胞富集是有效的。

• 发表时间: 2022
• 作者: Sumika Kato;Takeo Kubo;Taro Fukazawa
• 通讯作者: Taro Fukazawa

Effective enrichment of stem cells in regenerating Xenopus laevis tadpole tails using the side population method

• DOI: 10.1111/dgd.12797
• 发表时间: 2022-07-31
• 期刊: DEVELOPMENT GROWTH & DIFFERENTIATION
• 影响因子: 2.5
• 作者: Kato，Sumika;Kubo，Takeo;Fukazawa，Taro
• 通讯作者: Fukazawa，Taro