Understanding the mechanisms of sundowning syndrome of Alzheimer's disease from the view of memory retrieval impairment and development of improvement methods

从记忆提取障碍角度理解阿尔茨海默病日落综合症的机制及改善方法的开发

基本信息

批准号：
22K19142
负责人：
喜田聡
金额：
$ 4.08万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

認知症モデルマウス（ADモデルマウス）群と時計遺伝子BMAL１の変異型マウスの相同性を行動レベルで解析した。アミロイドβ42(Aβ42)を海馬に局所注入したADモデルマウスにおける海馬依存性記憶能力の概日変化を解析した。社会認知記憶課題を用いて、明期開始後４時間（ZT4）と10時間（ZT10）においてトレーニングあるいはテストを様々な組み合わせで行った結果、Aβ42注入マウスではZT4及びZT10における記憶形成とZT4における記憶想起は正常に認められたのに対して、ZT10における記憶想起の異常が観察された。さらに、新規物体認識記憶課題および物体位置認識記憶課題でも同様にAβ42注入マウスではZT10における記憶想起異常が観察された。従って、Aβ42注入マウスにはZT10における記憶想起障害、すなわち、時間帯依存的な記憶想起障害が観察されることが明らかとなり、このAβ42注入マウスは時計遺伝子BMAL１の機能を阻害したBMAL1マウスと同様にZT10付近において時間帯依存的な想起障害を示すこと、さらに、認知症において観察される夕暮れ症候群のように認知機能低下の概日変化を示すことが明らかとなった。一方、必須アミノ酸であるヒスチジン（His）は、脳内では覚醒や摂食、認知機能等を制御する神経伝達物質ヒスタミンに変換される。本課題では、His投与により記憶制御プロセス群が向上する可能性を検討した。社会的認知記憶課題において、トレーニングの24時間後にテストを実施した場合、テストの30分、1、2時間前にHisを腹腔内投与すると、社会記憶想起の向上が観察された。従って、His投与は記憶形想起を向上させることが示唆され、His投与はADモデルマウスとBMAL1マウスにおいて観察される記憶想起障害を改善する可能性が示された。

在行为水平上分析了痴呆症模型小鼠（AD模型小鼠）和突变小鼠之间的同源性。我们分析了用淀粉样β42（Aβ42）局部注射到海马的AD模型小鼠中海马依赖性记忆能力的昼夜节律变化。使用社会认知记忆任务，在光阶段开始后4小时（ZT4）和10小时（ZT10）以各种组合进行训练或测试。在Aβ42注射的小鼠中正常观察到ZT4和ZT10中的记忆形成以及ZT4中的记忆回忆，而在ZT10中，记忆召回异常。此外，在新型对象识别记忆任务和对象位置识别记忆任务中，在Aβ42注射的小鼠中观察到ZT10中的记忆召回异常。 Therefore, it was clear that memory recall disorders in ZT10, that is, time-dependent memory recall disorders, were observed in Aβ42-injected mice, and that Aβ42-injected mice exhibit time-dependent recall disorders in the vicinity of ZT10, similar to BMAL1 mice that inhibited the function of the clock gene BMAL1, and that they also exhibit circadian changes in cognitive decline, similar to the黄昏综合征在痴呆症中观察到。另一方面，组氨酸（His）是一种必需的氨基酸，在大脑中转化为神经递质组胺，该组胺控制着觉醒，喂养，认知功能等。在该学科中，我们研究了他的管理可以改善记忆控制过程组的可能性。在一项社会认知记忆任务中，当训练后24小时进行测试时，当他的腹膜内治疗30分钟，在测试前1或2小时时，观察到了改善的社交记忆。因此，有人建议他的管理改善了记忆召回，表明他的给药可以改善在AD模型小鼠和BMAL1小鼠中观察到的记忆召回障碍。