Elucidation of non-immunogen-related immunological memory

阐明非免疫原相关的免疫记忆

基本信息

批准号：
22K19901
负责人：
白石貢一
金额：
$ 4.08万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

これまで、医薬品、化粧品、食品等に使用されているポリエチレングリコール（PEG）、およびその類似体は生体分子との相互作用が非常に弱い分子であり、免疫原性が低く、応答を引き起こさないとされてきた。一方、本研究の問いは、こういった非免疫原である分子の繰り返し曝露においても獲得免疫のような免疫記憶B細胞形成無しに抗原特異的な免疫的な記憶の働きが存在しているのではないか？である。即ち、非免疫原性分子の曝露においても、何らかの免疫的な記憶が残り、分子的作用が発生し、類似分子に対する再感染への応答を準備している側面があるという仮説をPEG分子を用いて解明に挑戦する萌芽的研究である。第一に、異なる分子量を有するPEGを用いて、免疫原性の高いPEG分子から非免疫原性PEG分子までを合成することを目的に、各種高分子合成を行った。ポジティブコントロールとなる免疫原性の高いPEG分子として分子量12000のPEGを用いたブロック共重合体を用いた。この動物実験による一次刺激と抗体産生の最適化まで行った。この免疫原性の高いPEG分子の最適化投与量は極めて低く、また、その抗体産生持続期間は1ヶ月以上になることが明らかとなった。他方、免疫原性を低くする目的で作製した高分子にも免疫原性が示され、さらに免疫原性を低くする設計が必要となっている。非免疫原性の繰り返し刺激と合わせて、二次刺激の応答に関する評価を行い、in vitro実験との検討を重ねていく。

迄今为止，已应用于药品、化妆品、食品等领域的聚乙二醇（PEG）及其类似物与生物分子的相互作用非常弱，免疫原性较低，并且不会引起反应。另一方面，这项研究的问题是，即使反复接触非免疫原性分子，但没有像获得性免疫那样形成免疫记忆B细胞，抗原特异性免疫记忆功能是否仍然存在？这是。换句话说，使用PEG分子，我们假设即使暴露于非免疫原性分子，某种免疫记忆仍然存在，发生分子效应，并准备对类似分子的再感染做出反应。这是一项探索性研究，试图阐明问题。首先，我们使用不同分子量的PEG进行了各种聚合物合成，目的是从高免疫原性PEG分子合成到非免疫原性PEG分子。使用分子量为12,000的PEG的嵌段共聚物用作阳性对照和高免疫原性的PEG分子。通过动物实验优化了初级刺激和抗体产生。结果表明，这种高免疫原性的PEG分子的最佳剂量极低，并且抗体产生的持续时间超过1个月。另一方面，为了降低免疫原性而制备的聚合物也已被证明具有免疫原性，并且需要进一步降低免疫原性的设计。除了重复的非免疫原性刺激外，我们还将评估对二次刺激的反应，并通过体外实验进一步考虑这一点。