脳腫瘍移行性の高い免疫細胞の探索と免疫細胞への薬物搭載による脳腫瘍治療法の開発

寻找对脑肿瘤具有高迁移潜力的免疫细胞，并开发通过将药物装载到免疫细胞上的脑肿瘤治疗方法

基本信息

批准号：
22K19897
负责人：
清水太郎
金额：
$ 4.16万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19897/
关键词：
脳腫瘍免疫細胞薬物送達遊走

项目摘要

本研究では、脳腫瘍移行性の高い免疫細胞を探索するとともに、腫瘍環境調節によって免疫細胞移行性を向上させ、最終的に免疫細胞に搭載した抗がん剤によって脳腫瘍を治療する。免疫細胞は炎症に応答して能動的に遊走する性質を持つため、新規の薬物送達システムとして注目されている。実際以前研究代表者は、脾臓細胞から得られた免疫細胞に抗がん剤封入リポソームを搭載し、肺同所がんモデルマウスに投与すると、マウスの生存期間が有意に延長することを明らかにしている。一方で、脳は全身の免疫系から隔絶された組織と考えられていたため、免疫細胞の脳移行性に関する知見は乏しい。そこで本研究では、脳腫瘍へと移行しやすい免疫細胞を同定するとともに、免疫細胞の遊走を促進する手法の確立を行う。また、抗がん剤を免疫細胞に効率的に搭載する方法論を構築し、効率的な脳腫瘍治療法を確立する。当該年度はまず脳腫瘍移行性の高い免疫細胞の同定を行った。脳腫瘍同所移植モデルマウスを作製した後、腫瘍組織に浸潤している免疫細胞をフローサイトメトリー解析した。免疫細胞の中で、骨髄系細胞が占める割合が大きく、T細胞やB細胞の浸潤はわずかだった。次に免疫細胞への薬物搭載について検討した。マレイミド末端PEG修飾リポソームに抗がん剤を封入し、免疫細胞表面にリポソームを搭載することに成功した。また高濃度のグルタチオン存在下においてリポソームが放出されることを明らかにした。免疫細胞を用いた脳腫瘍への薬物送達に関する基礎的知見を得ることができた。

在这项研究中，我们将探索具有高脑肿瘤过渡的免疫细胞，通过调节肿瘤环境改善免疫细胞迁移，并最终用安装在免疫细胞上的抗癌药物治疗脑肿瘤。由于免疫细胞具有响应炎症而主动迁移的特性，因此它们吸引了作为一种新型药物输送系统的注意力。实际上，研究者先前透露，当从脾细胞获得的免疫细胞中加载抗癌药物封闭的脂质体并施用对肺矫形癌型小鼠的施用，小鼠的存活周期显着扩展。另一方面，由于人们认为大脑是从体内免疫系统中分离出来的组织，因此对免疫细胞的大脑迁移特性知之甚少。因此，在这项研究中，我们将确定容易发生脑肿瘤的免疫细胞，并建立促进免疫细胞迁移的方法。此外，我们还将建立一种有效地将抗癌药物纳入免疫细胞的方法，并建立有效的脑肿瘤治疗方法。在今年，我们首先鉴定出具有高脑肿瘤过渡的免疫细胞。通过流式细胞术分析了产生脑肿瘤骨关注模型小鼠脑肿瘤植入模型小鼠的渗透肿瘤组织。在免疫细胞中，髓样细胞占很大比例，T细胞和B细胞浸润很小。接下来，我们研究了药物在免疫细胞中的应用。将抗癌药封装在马来酰亚胺 - 末端PEG修饰的脂质体中，并成功安装在免疫细胞表面上。还揭示了在高浓度的谷胱甘肽存在下释放脂质体。使用免疫细胞向脑肿瘤输送药物，获得了基本知识。