新仮説に基づいた新規マイオカインの探索

基于新假设寻找新的肌因子

• 批准号: 22K19731
• 负责人: 深田 宗一朗
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19731/
• 关键词: 筋肥大; マイオカイン; 間葉系前駆細胞; マクロファージ; 運動

申請者は，外科的な筋肥大モデルにおいて骨格筋の間質に存在する間葉系前駆細胞がサテライト細胞の増殖や，効率てきな筋肥大に必須であることを明らかにしている。しかし，筋肥大や運動時におけるサテライト細胞以外への間葉系前駆細胞の役割については解明されていないため，本課題では特に間葉系前駆細胞が直接・間接的に筋線維に与える影響，特に液性因子（マイオカイン）の分泌に対する影響を調査することを目的にしている。本年度は間葉系前駆細胞特異的なYAP/TAZ欠損が分泌する因子としてケモカインに着目し，CCL2やCCL7が筋肥大時のマクロファージのリクルートに必須であることを明らかにした。また，間葉系前駆細胞特異的なYAP/TAZ欠損は，外科的な筋肥大だけれなく，より生理的な自発運動モデルにおけりサテライト細胞依存的な筋線維核増加にも関与している結果が得られつつある。YAP/TAZ依存的な因子の同定を採取する目的，再生実験をおこなったところ，YAP/TAZと再生を誘導する時期により，再生像が劇的に変化することを明らかとなった。しかし，in vitroで4OHTによるYAP/TAZの欠損がうまく機能しなかったため，AAVやリコンビナントタンパク質を用いた検証が必要であるため，2023年度に実施する。

申请人已经证明，骨骼肌间质中存在的间充质祖细胞对于手术肌肉肥大模型中的卫星细胞增殖和有效的肌肉肥大至关重要。然而，卫星细胞以外的间充质祖细胞在肌肉肥大和运动过程中的作用尚未阐明，因此在本项目中我们将重点研究间充质祖细胞对肌肉纤维的直接和间接影响。体液因子（肌因子）的分泌。今年，我们重点关注间充质祖细胞特异性 YAP/TAZ 缺陷所分泌的趋化因子，并揭示 CCL2 和 CCL7 对于肌肉肥大期间巨噬细胞的募集至关重要。此外，间充质祖细胞特异性 YAP/TAZ 缺陷不仅与手术肌肉肥大有关，而且与更生理性的运动运动模型中卫星细胞依赖性肌纤维核的增加有关。当我们进行再生实验来识别 YAP/TAZ 依赖性因子时，我们发现再生模式根据 YAP/TAZ 和诱导再生的时间而发生巨大变化。然而，4OHT 删除 YAP/TAZ 在体外效果不佳，因此需要使用 AAV 和重组蛋白进行验证，并将于 2023 年进行。

项目成果

Flow Cytometer Analyses, Isolation, and Staining of Murine Muscle Satellite Cells

鼠肌肉卫星细胞的流式细胞仪分析、分离和染色

• 发表时间: 2023
• 期刊: Methods Mol Biol.
• 作者: Kubota M;Zhang L;Fukada SI.
• 通讯作者: Fukada SI.

骨格筋のストレス応答: 力学的負荷への骨格筋内の細胞応答

骨骼肌应激反应：骨骼肌内细胞对机械负荷的反应

• 发表时间: 2022
• 作者: Fukada SI;Higashimoto T;Kaneshige A.;深田宗一朗;深田宗一朗
• 通讯作者: 深田宗一朗

骨格筋の再生・肥大機構

骨骼肌再生/肥大机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Fukada SI;Higashimoto T;Kaneshige A.;深田宗一朗
• 通讯作者: 深田宗一朗