細胞種によって放射線被ばく刻印は異なるのか？

辐射暴露标记是否因细胞类型而异？

基本信息

批准号：
22K19674
负责人：
光武範吏
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19674/
关键词：
放射線ゲノムゲノム刻印

项目摘要

人体への放射線被ばくの晩発影響として最も重要なのは発癌であるが、癌は最もよく見られる疾患の一つであり、被ばくした「集団」の癌発症数の増加は観察可能でも、「あるひとつの癌」が放射線で引き起こされたものか、その他の原因で起きたものかを区別する方法は今のところない。本研究では、個々の癌における放射線影響の有無を調べる手段を提供するため、「細胞の種類によって放射線によるゲノム刻印の残る場所が異なっているのではないか」という仮説を検証することを目的とする。本年度は、すでに他研究で得られているBJ1-hTERT細胞に放射線を照射して得られたHPRT変異クローンの欠失を解析しつつ、他細胞種でほぼ半数体モデル細胞株であるHAP1細胞に放射線照射し、HPRT変異クローンの作成を行なった。実際に全ゲノム解析で得られた構造異常（欠失）の断端と、ENCODE上に登録されているCTCF結合部位等の物理的な距離を計算し、さらにこれをランダムに生じさせたゲノム上の欠失に対しても行い、それらを比較するソフトウェアを開発した。HAP-1細胞は、コントロール（非照射）、1、2、3、6、9 Gyのガンマ線照射（137Cs）を行い、それぞれ多数の6-thioguanine（6-TG）耐性クローンを樹立した。これらのクローンに対して、HPRT遺伝子ローカス周辺のSequence Tagged Siteの有無をPCRで解析し、クローンの選別を行った。

傍晚时期暴露于人体的最重要的是癌症，但癌症是最常见的疾病之一。在这项研究中，为了提供一种检查单个癌症中存在或不存在辐射影响的方法，该假设的目的是验证以下假设：“辐射基因组雕刻的位置取决于基因组雕刻的位置，取决于不同的类型单元格”。做。今年，通过在其他研究中已经获得的BJ1-HTERT细胞获得的HAP1细胞，在HAP1细胞中辐射的HPRT突变克隆的丧失，但在其他细胞中几乎被辐射。通过所有基因组分析获得的结构异常（删除）的物理距离（删除），例如在编码上注册的CTCF联接站点，并进一步生成了这一点。 HAP-1细胞进行对照（非辐照），1、2、3、6、9 Gy伽马线照射（137C），并建立了大量6-硫代氨酸（6-TG）抗性克隆。对于这些克隆，分析了HPRT基因基因座周围标记位点的存在或不存在，并选择了克隆。

项目成果

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科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Technical Report: A Simple and Robust Real-Time Quantitative PCR Method for the Detection of Radiation-Induced Multiple Exon Deletions of the Human HPRT Gene

DOI：
10.1667/rade-21-00047.1
发表时间：
2021-06
期刊：
Radiation Research
影响因子：
3.4
作者：
Kasumi Kawamura;Keiji Suzuki;N. Mitsutake
通讯作者：
Kasumi Kawamura;Keiji Suzuki;N. Mitsutake

Anti-CENP-C Antibody-Based Immunofluorescence Dicentric Assay: Radiation Dose-Response, Validation Studies, and Radiation Dose-Dependency on Sister Centromere Fluorescence

基于抗 CENP-C 抗体的免疫荧光双着丝粒测定：辐射剂量反应、验证研究和姐妹着丝粒荧光的辐射剂量依赖性

DOI：
10.1667/rade-22-00050.1
发表时间：
2022
期刊：
Radiation Research
影响因子：
3.4
作者：
Ujiie Risa;Kawamura Kasumi;Yamashita Shunichi;Mitsutake Norisato;Suzuki Keiji
通讯作者：
Suzuki Keiji

Characterization of radiation-induced micronuclei associated with premature senescence, and their selective removal by senolytic drug, ABT-263