骨細胞由来の骨格筋恒常性阻害因子の探索研究

骨细胞源性骨骼肌稳态抑制剂的探索性研究

• 批准号: 22K19607
• 负责人: 清水 孝彦
• 金额: $ 4.08万
• 依托单位: National Center for Geriatrics and Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19607/
• 关键词: 骨細胞; 骨格筋; ミトコンドリア; 組織連関

高齢者の多くは骨粗鬆症（骨量減少）とサルコペニア（筋量減少）が同時並行的に生じており、骨量減少―筋量減少―痛み（腰や膝）の悪循環が高齢期の自立を妨げ、健康維持の大きな問題となっている。サルコペニアの発症機序は不明な点が多く、研究途上にある。最近、組織間相互作用の研究が広がり、骨-骨格筋クロストークに関する研究報告も出始めた。骨格筋恒常性維持機構を骨-骨格筋のクロストークから理解する研究は芽生え期の研究と言える。申請者等は、ミトコンドリア局在型Superoxide dismutase 2（SOD2）酵素欠損によるミトコンドリア機能不全誘導で臓器加齢を模倣したモデル系での解析から、骨細胞由来因子が骨格筋量維持に重要な働きを示唆するデータを得た。本研究は、この仮説を実証するために、ミトコンドリア機能不全を示す骨細胞が特異的に分泌する骨格筋恒常性抑制因子を探索し、その因子が骨格筋細胞に萎縮変化を生じさせることを明らかにする。骨細胞由来因子による骨格筋制御機構を骨-骨格筋クロストークの切り口から解析し、加齢性筋萎縮の病態解明を目指す。

许多老年人同时患有骨质疏松症（骨质流失）和肌肉减少症（肌肉丧失），导致骨质损失 - 肌肉减少 - 疼痛（腰部和膝盖）恶性循环阻碍了老年人的独立性。肌肉减少症的机制通常是未知的，并且正在进行研究。最近，关于相互作用的研究已经扩大，有关骨骼肌肉串扰的研究报告已经开始。可以说了解从骨骼肌肉串扰的骨骼肌解释的研究可以说是一项发芽的研究。申请人等是线粒体局部超氧化物歧化酶2（SOD2）酶缺乏症，线粒体功能分析，模仿器官衰老和骨细胞衍生的因素对于维持骨骼肌肉很重要。为了证明这一假设，该假设探讨了指示线粒体功能障碍的骨细胞，并导致骨骼肌细胞的变化从骨细胞衍生的因子引起的骨骼肌控制机制是从骨骼肌肉串扰的切割中分析的，以阐明肌肉萎缩的衰老状况。

项目成果

酸化ストレスと運動器老化 特集：老化はなぜ進むのか?

氧化应激与肌肉骨骼老化专题：为什么衰老会加剧？

• 发表时间: 2022
• 期刊: BIO Clinica
• 作者: 清水孝彦;澁谷修一;渡辺憲史
• 通讯作者: 渡辺憲史

Lysine-targeting inhibition of amyloid β oligomerization by a green perilla-derived metastable chalcone in vitro and in vivo.

• DOI: 10.1039/d2cb00194b
• 发表时间: 2022-11-30
• 期刊: RSC CHEMICAL BIOLOGY
• 影响因子: 4.1
• 作者: Murakami, Kazuma;Sakaguchi, Yoshiki;Taniwa, Kota;Izuo, Naotaka;Hanaki, Mizuho;Kawase, Taiji;Hirose, Kenji;Shimizu, Takahiko;Irie, Kazuhiro
• 通讯作者: Irie, Kazuhiro

個体老化と細胞老化の基礎研究

个体衰老和细胞衰老的基础研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 清水孝彦

速筋ミトコンドリアROSは可逆的にグリコーゲン代謝及び運動機能を調節する

快肌线粒体 ROS 可逆性调节糖原代谢和运动功能

• 发表时间: 2023
• 作者: 澁谷修一;坂本一晃;渡辺憲史;野尻英俊;清水孝彦
• 通讯作者: 清水孝彦

眠れなくなるほど面白い 図解 老化の話

有趣到睡不着的关于衰老的插画故事

• 发表时间: 2022
• 作者: 高橋 努;笹林大樹;高柳陽一郎;古市厚志;小林春子;野口 京;鈴木道雄;Hiroshi Watabe;長岡 功 (監修)
• 通讯作者: 長岡 功 (監修)