エクソソーム解析による精子形成能高精度測定の実現と男性不妊症評価システムの構築

通过外泌体分析实现生精能力高精度测定并构建男性不育评价体系

• 批准号: 22K19588
• 负责人: 古目谷 暢
• 金额: $ 4.08万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19588/
• 关键词: 男性不妊症; エクソソーム解析; マルチオミックス解析; 精子形成; 生殖細胞; バイオマーカー; オミックス解析

不妊症と診断される夫婦の割合は15％に達し、そのうちの50～60％は男性にも原因があり、特に20％は男性にだけ原因がある。精巣生検は侵襲が大きいため、精液中の精子の数と運動能を測定する精液検査により治療効果を判定しているが、僅か3～4日後に再検査しても数値が大きく変動してしまう。そこで、本研究では無精子症の患者を含む全男性不妊症患者の精巣内での精子形成を正確かつ継続的に測定できる新規男性不妊症評価システムを開発する。そのために、精巣細胞から分泌されるExosomeを対象とするオミックス解析を行ない、生殖細胞がどこまで精子に近づいているか、支持細胞の精子形成を誘導する能力がどこまで成熟しているか明らかにする。そして、精子のもととなる生殖細胞の存在を判定するマーカー、造精機能障害で多い減数分裂不全を判定するマーカー、精巣内に精子細胞が少量でも存在するかを判定するマーカーなどを同定し、新規男性不妊診断法、治療効果判定法の確立を目指す。このように高精度かつ繰り返し実施できる男性不妊検査法が確立すれば、病態解明、治療法の開発に向けた機運が高まり、男性不妊症領域全般への非常に大きな波及効果が期待できる。

诊断为不育的夫妇的比例达到15％，其中50-60％的男性也有原因，尤其是男性。由于睾丸活检是高度侵入性的，因此通过测量精液和运动中精子数量的精液测试确定治疗效果，但即使在仅3-4天后重新检查后，数量也会大大波动。因此，这项研究将开发出一种新的男性不育症评估系统，该系统可以在所有男性不孕症患者的睾丸中准确，连续测量的精子发生，包括Azoospermia患者。为此，对从睾丸细胞分泌的外泌体进行了OMIC分析，以揭示生殖细胞与精子有多近，以及支持细胞诱导精子发生的能力的成熟程度。目的是确定确定形成精子来源的生殖细胞的标记，判断由于精子功能障碍引起的减数分裂衰竭的标记以及确定精子细胞是否在睾丸中甚至少量存在的标记，以及建立一种诊断男性不育的新方法，并确定治疗的有效性。如果建立了这种高度准确且可重复的男性不育症测试方法，它将增加阐明病理学和开发治疗方法的动力，并且可以预期它对男性不育症的整个领域都有巨大的连锁反应。