関節軟骨維持・再生に関わる骨格幹細胞の同定

鉴定参与关节软骨维护和再生的骨骼干细胞

• 批准号: 22K19586
• 负责人: 安達 伸生
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19586/
• 关键词: 変形性関節症; 関節軟骨; 骨格幹細胞; 細胞系譜解析; 軟骨修復; 軟骨再生; 軟骨損傷

骨髄中などに存在するいわゆる骨格幹細胞（SSC）が骨折治癒や軟骨修復に関与することが示唆されてきたが、近年の解析技術の進歩から骨髄中などに存在するSSC細胞を追跡可能な細胞系譜解析やシングルセル解析が可能になり、より詳細な単一細胞情報が明らかになりつつある。まず、SSCを追跡するためにGrem1CreERT-tdTomatoマウスの成長期（3週齢）にタモキシフェンを投与することでGrem1陽性細胞を標識し、4週齢、17週齢（成体）および15カ月齢（老齢）における蛍光イメージによるGrem1陽性の局在変化を関節軟骨で確認した。また、Grem1陽性細胞は、成長板軟骨の一部と骨髄内、骨膜で陽性細胞が確認できた。また、OA誘導後の関節軟骨組織および軟骨損傷後の修復部への集積組織内におけるGrem1陽性細胞を評価した。成長期に標識および各加齢ポイントで標識することで老化によるGrem1陽性細胞の変化を明らかにした。

已经提出，骨髓和其他区域中存在的所谓骨骼干细胞（SSC）参与了断裂愈合和软骨修复，但是分析技术的最新进展已成为可以分析细胞系和单细胞分析，从而可以跟踪骨髓和其他区域中存在的SSC细胞，从而可以揭示出更多详细的单细胞信息。首先，通过在GREM1CREERT-TDDTOMATO小鼠的生长阶段（3周）中给予他莫昔芬的GREM1阳性细胞标记以跟踪SSC，并在4周（成人）和17个月（成人）和15个月（成人）和老年人（Old）中确认GREM1阳性阳性阳性阳性阳性阳性定位的定位变化。此外，在骨髓和骨膜中的一部分生长板软骨中证实了阳性Grem1阳性细胞。此外，OA诱导后在关节软骨组织中评估了GREM1阳性细胞以及软骨损伤后在修复中积累的组织中评估了GREM1阳性细胞。在每个衰老点的生长和标记期间的标记表明，由于衰老而引起的GREM1阳性细胞的变化。