自己細胞を用いた心臓再生への挑戦

使用自体细胞对心脏再生的挑战

• 批准号: 22K19521
• 负责人: 柴 祐司
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19521/
• 关键词: iPS細胞

１）カニクイザルiPS細胞由来心筋細胞の作製とレシピエントカニクイザルの同定フィリピン産カニクイザル5頭から、皮膚組織由来線維芽細胞に対して、エピゾーマルベクターを用いてOct3/4、Sox2、Klf4、L-Mycを遺伝子導入することによりiPS細胞を5系統作製した。未分化iPS細胞に対して、アクチビンA、BMP４を加えることにより、レシピエト1頭当たり2×10^8個の心筋細胞を3頭分作製し、凍結保存した。またレシピエントカニクイザルについて、MHC型同定を行い、15頭確保した。２）霊長類前臨床移植試験レシピエント動物に対して、全身麻酔下で開胸し、左冠動脈前下行枝中部で血流を遮断し、3時間後に再灌流することにより心筋梗塞モデル（ischemia/reperfusion injury）を作製する。心筋梗塞作製12週間後の慢性期に、自家移植（N=2）を行った。4週間後の組織解析では、グラフト心筋に対する炎症細胞浸潤が見られた。自己細胞移植においても、一定程度免疫応答が誘発されることが示され、少量の免疫抑制剤を併用して移植試験を再開することとした。

1）ZAL IPS细胞衍生的中心肌肉细胞和受体Crabsal从5个菲律宾螃蟹Zales鉴定出皮肤组织衍生的成纤维细胞，Oct3/4，Sox2，Sox2，sox2，klf4，klf4，l-使用sopimal vector。通过遗传引入MYC制成。通过将活化素A和BMP4添加到未分化的IPS细胞中，每个食谱都会产生两个×10^8的心脏细胞，并冻结并储存。确定了用于Kanikuzal食谱的MHC类型，并确保了15种。 2）灵长类动物灵长类动物临床移植测试接受者在全身麻醉下打开，阻止左动脉中部部分的血液流动，并在3个小时后加固（缺血/创造再灌注损伤）。心肌梗塞后12周，在慢性期进行自移植（n = 2）。四个星期后，在组织分析中，看到了移植心肌的炎症细胞侵袭。在自我细胞移植中，显示免疫反应在一定程度上诱导，并使用少量的免疫抑制剂恢复移植测试。