慢性移植腎機能障害機序の病態解明における免疫病理学的解析の研究

免疫病理学分析阐明慢性移植肾功能障碍机制的研究

• 批准号: 09671171
• 负责人: 杉戸 健二
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09671171/
• 关键词: 移植腎慢性拒絶反応; 細胞外基質; テネーシン; タクロリムス(FK506); FKBP-12

1)移植腎慢性拒絶反応における細胞外基質の関与を検討するため,慢性拒絶反応と診断した症例;35件,32例(男19例,女13例;平均41.8才)について蛍光抗体法・酵素抗体法でテネーシンの局在を検討した。非移植腎組織では糸球体係蹄にテネーシンの存在はみられなかった。荒廃糸球体は陽性であった。腎被膜直下皮質・髄質を主体とし,線維化の強い部の間質にテネーシンが存在した。移植腎では慢性糸球体拒絶反応の変化が強い部(係蹄の2重化等)・構造改変部に粗くテネーシンが認められた。糸球体血管極,ボ-マン嚢も陽性であった。間質では線維化の強い部に加え尿細管周囲・血管周囲・細胞浸潤部にテネーシンが陽性であった。尿細管には局在を認めなかった。細小動脈・小葉間動脈では中膜を中心に認められた。2)ついで,今後腎移植医療において使用頻度が増加すると思われるタクロリムス(FK506)による移植腎における腎障害の形態的特徴と,その結合蛋白であるFK506 binding protein 12 (FKBP-12)と腎毒性との関わりについて検討した.FK506を使用した21症例・41件の移植腎生検を対象とした.FKBP-12の局在は,2種類のモノクローナル抗体(2C1-87,3F4-70)を用い,PLP固定標本上でLSAB法にて検討した.近位尿細管のrough vacuolesや尿細管内微小石灰化を呈する急性FK506腎障害を25%に認めた.FK506腎障害のうち組織学的異常のない機能的腎障害を4例診断した.またFK506慢性血管障害は,術後1年以内に2例みられた.FKBP-12は遠位尿細管の核及び細胞質に巣状に強く分布した.ボ-マン嚢上皮・内皮細胞・小葉間動脈の平滑筋細胞にも弱いながら存在した.FK506腎障害の形態的特徴とFKBP-12の局在には,関係は認めなかった.

1）诊断出患有慢性排斥的肾脏慢性排斥病例和32例（19例，13例，平均41.8岁），以考虑研究细胞外底物的参与。在非移植的肾脏组织中，肾小球狐狸中没有张力。暴风雨的肾小球是阳性的。牙线素存在于烟道中，具有坚固的纤维部件，主要是在肾含量分包商和绳索质量中。在移植的肾脏中，人体排斥反应的慢性肾小球排斥反应在部分中被强烈认识，反应发生了巨大变化（例如蹄的重复）和结构修饰。肾小球细菌极是阳性囊的阳性。在间隙中，除了强纤维部分外，在尿管，血管周围和细胞浸润部分周围的尿管区域是阳性的。尿管不承认本地化。在小动脉和小叶动脉中，它主要在中间专辑中被识别。 2）顺便说一句，Taklorimus（FK506）在移植肾脏中肾脏损伤的形态学特征，预计将来将在肾移植医疗护理中增加，其结合蛋白FK506结合蛋白12（FKBP-12）和肾脏的结合蛋白毒性。使用.FK506的21例肾脏原始检查的基础用于两种类型的单克隆抗体（2C1-87，3F4-70）。急性FK506在肾脏中没有组织异常的肾脏功能障碍强烈分布在远端管的细胞核和细胞腔中。