Bedeutung des anti-oxidativen Transkriptionsfaktors Nrf2 bei der Vermittlung der protektiven Effekte von Proteasom-Inhibitoren im kardiovaskulären System

抗氧化转录因子 Nrf2 在介导蛋白酶体抑制剂对心血管系统的保护作用中的重要性

• 批准号: 81958494
• 负责人: Professor Dr. Karl Stangl
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Kardiologie und Angiologie (CCM)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/81958494?language=en
• 关键词: Bedeutung; des; anti; oxidativen; Transkriptionsfaktors

Das Ubiquitin-Proteasom System ist eine der zentralen Protein-Abbau-Maschinerien der Zelle. Neben den toxischen Effekten hoch-dosierter Proteasominhibitoren zeigen niedrige Dosen, die eine nur partielle und nicht-toxische Proteasomhemmung vermitteln, vielfältige benefizielle und protektive Effekte in vitro und in vivo. So etwa induziert die partielle Proteasomhemmung ein adaptatives Genmuster mit der konzertierten Induktion anti-oxidativer Enzyme und schützt Endothelzellen vor oxidativem Stress. Unsere Daten deuten darauf hin, dass die Inhibition des Proteasoms zu einer transkriptionellen Aktivierung der anti-oxidativen Enzyme durch Stabilisierung des anti-oxidativen Transkriptionsfaktors Nrf2 führt. Nrf2 spielt eine zentrale Rolle bei der Vermittlung der zellulären anti-oxidativen Schutzantwort beteiligt ist. In dem hier beantragten Forschungsantrag soll die Bedeutung des anti-oxidativen Transkriptionsfaktors Nrf2 bei der Vermittlung der protektiven Effekte von Proteasominhibitoren auf Endothel- und Herzmuskelzellen detailliert untersucht werden. In umfassenden Reportergen-, Bandshift und CHIP-Analysen wird die Aktivierung der anti-oxidativen Enzyme via Nrf2 nach Proteasomhemmung charakterisiert. Mit Hilfe von Nrf2 KO-Tieren wird die Bedeutung von Nrf2 bei der Vermittlung der protektiven Effekte von Proteasominhibitoren auf die Endothelfunktion und bei oxidativem Stress in Herzmuskelzellen und in Aortenringen.

泛素-蛋白酶体系统是 zentralen Protein-Abbau-Maschinerien der Zelle 的一个组成部分。体外和体内的保护作用。在他的豆芽中在 umfassenden Reportergen-、Bandshift 和 CHIP-Analysen wird die Aktivierung通过 Nrf2 的抗氧化酶具有 Proteasomhemmung 特征。和在奥滕林根。