Mechanism of protective immunity against blood-stage malaria by CD8T cells.

CD8T细胞对血期疟疾的保护性免疫机制。

• 批准号: 24790399
• 负责人: IMAI Takashi
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790399/
• 关键词: マラリア; CD8; マラリア原虫; マクロファージ; 感染防御; T細胞; 赤芽球; 赤内期; 感染免疫; CD8T細胞; 貪食細胞; 細胞傷害活性; 防御免疫

Mice depleted of CD8 T cells showed higher parasitemia and lower survival during infection with otherwise non-lethal blood-stage malaria parasites, indicating protective roles of CD8 T cells. However, how these cells mediate protection to blood-stage malaria parasites that infect red blood cells deficient in MHC class I expression is elusive. In this study, we found that erythroblasts, progenitor cells of red blood cells, are parasitized by malaria parasites, and parasitized erythroblasts were recognized by CD8 T cells in an antigen-specific manner, suggesting that parasitized erythroblasts are the target of CD8 T cell. We further explored protective mechanisms exerted by CD8 T cells. We revealed that phosphatidylserine was externalized on parasitized cells after a ligation of cytotoxic molecule FasL on CD8 T cells to Fas on the target cells, which leads to induce effective phagocytosis by macrophages.

CD8 T 细胞耗尽的小鼠在感染其他非致命性血期疟原虫期间表现出较高的寄生虫血症和较低的存活率，这表明 CD8 T 细胞的保护作用。然而，这些细胞如何介导对感染缺乏 MHC I 类表达的红细胞的血液阶段疟疾寄生虫的保护尚不清楚。在这项研究中，我们发现疟疾寄生虫寄生在红细胞的祖细胞红细胞中，并且被寄生的红细胞以抗原特异性的方式被CD8 T细胞识别，这表明被寄生的红细胞是CD8 T细胞的目标。我们进一步探讨了 CD8 T 细胞发挥的保护机制。我们发现，在将CD8 T细胞上的细胞毒性分子FasL与靶细胞上的Fas连接后，磷脂酰丝氨酸外化到寄生细胞上，从而诱导巨噬细胞有效的吞噬作用。

项目成果

酸化ストレス可視化マウスを用いた脳マラリアの新しい評価法

使用氧化应激可视化小鼠评估脑型疟疾的新方法

• 发表时间: 2014
• 作者: 今井孝;岩脇隆夫;赤井良子;鈴江一友;平井誠;谷口委代;岡田紘子;久枝一
• 通讯作者: 久枝一

Double-edged effects of IFN -γin amoeba infection of mice

IFN-γ在小鼠阿米巴感染中的双刃效应

• 发表时间: 2013
• 作者: 下川周子;小林正規;千馬正敬;鈴江一友;平井誠;今井孝;谷口委代;久枝一;濱野真二郎
• 通讯作者: 濱野真二郎

Resistance to Malaria by Enhanced Phagocytosis of Erythrocytes in LMP7-deficient Mice.

LMP7 缺陷小鼠通过增强红细胞吞噬作用来抵抗疟疾。

• DOI: 10.1371/journal.pone.0059633
• 发表时间: 2013
• 作者: Duan X; Imai T; Chou B; Tu L; Himeno K; Suzue K; Hirai M; Taniguchi T; Okada H; Shimokawa C; Hisaeda H.
• 通讯作者: Hisaeda H.

酸化ストレス可視化マウスを用いた脳マラリアの新しい評価法

使用氧化应激可视化小鼠评估脑型疟疾的新方法

• 发表时间: 2014
• 作者: 今井 孝;岩脇隆夫;赤井良子;鈴江一友;平井 誠;谷口委代;岡田紘子;久枝 一
• 通讯作者: 久枝 一

CD8(+) T cell activation by murine erythroblasts infected with malaria parasites.

感染疟疾寄生虫的小鼠成红细胞激活 CD8( ) T 细胞。

• DOI: 10.1038/srep01572
• 发表时间: 2013
• 作者: Imai T; Ishida H; Suzue K; Hirai M; Taniguchi T; Okada H; Suzuki T; Shimokawa C; Hisaeda H.
• 通讯作者: Hisaeda H.