Analysis of XAB2, a novel TPR protein interacted with DNA repair proteins.
XAB2(一种与 DNA 修复蛋白相互作用的新型 TPR 蛋白)的分析。
基本信息
- 批准号:09680676
- 负责人:
- 金额:$ 2.05万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:1997
- 资助国家:日本
- 起止时间:1997 至 1998
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
We analyzed a novel TPR protein, XAB2, which we have found to be interacted with DNA repair protein XPA.XPA is an essential component of nucleotide excision repair (NER).The fact that XAB2 harbors 18 tandem arrays of TPR suggests is simultaneous interactions with several other proteins or protein complexes, leading to a possible scaffolding function for XAB2 within NER.Yeast two-hybrid analyses with various truncated XAB2 revealed that the TPR7 and 8 of XAB2 are essential for binding to XPA.Immunoprecipitation demonstrated that XAB2 is associated with the TCR (transcription-coupled repair)-specific proteins CSA, CSB and RNA polymerase II in vivo.These results suggest that XAB2 is involved in TCR pathway in NER.Antibodies against XAB2 inhibited both TCR and transcription when microinjected into living fibroblasts.Thus, XAB2 is a novel component involved in TCR and transcription.XAB2, by virtue of its 18 TIPRs, may interact with proteins besides XPA, CSA and CSB/ RNA polymerase II complex.Using yeast two-hybrid screening, we found that XAB2 was able to bind a protein with RNA binding motifs and a protein involved in cell-cycle control.These findings may suggest a possible role of XAB2 in cell-cycle control.We isolated and analyzed mouse genomic sequence of XAB2 gene.XAB2 gene has 19 exons within 13 kb in mouse genome.We are currently undergoing to establish a XAB2 gene knock-out mice.
我们分析了一种新型 TPR 蛋白 XAB2,我们发现它与 DNA 修复蛋白 XPA 相互作用。XPA 是核苷酸切除修复 (NER) 的重要组成部分。XAB2 包含 18 个 TPR 串联阵列这一事实表明,XAB2 与 DNA 修复蛋白 XPA 相互作用。几种其他蛋白质或蛋白质复合物,导致 XAB2 在 NER 中可能具有支架功能。对各种截短的 XAB2 进行的酵母双杂交分析表明,TPR7 和 8 XAB2 对于与 XPA 结合至关重要。免疫沉淀表明 XAB2 与体内 TCR(转录偶联修复)特异性蛋白 CSA、CSB 和 RNA 聚合酶 II 相关。这些结果表明 XAB2 参与 NER 中的 TCR 通路。抗体当显微注射到活成纤维细胞中时,抗 XAB2 会抑制 TCR 和转录。因此,XAB2 是参与 TCR 和转录的新成分。XAB2,凭借其18个TIPR,可以与除XPA、CSA和CSB/RNA聚合酶II复合物之外的蛋白质相互作用。利用酵母双杂交筛选,我们发现XAB2能够结合具有RNA结合基序的蛋白质和参与细胞的蛋白质-周期控制。这些发现可能表明XAB2在细胞周期控制中可能发挥作用。我们分离并分析了XAB2基因的小鼠基因组序列。XAB2基因在小鼠中具有19个13 kb内的外显子我们目前正在建立XAB2基因敲除小鼠。
项目成果
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专利数量(0)
Lehmar,A.L.,et al.: "A very large protein with diverse functional motifs is deficient in rjs (runty,jerky,sterile) mice." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 95・16. 9436-9441 (1998)
Lehmar, A.L. 等人:“rjs(矮小、生涩、不育)小鼠缺乏一种非常大的蛋白质。”Proc. Acad. 95·16。 )
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Takeuchi,S.: "Strand specificity and absence of hotspots for p53 mutations in UVB-induced skin tumors of XPA-deficient mice" Cancer Res.(in press).
Takeuchi,S.:“XPA 缺陷小鼠 UVB 诱导的皮肤肿瘤中 p53 突变的链特异性和热点缺失”Cancer Res.(出版中)。
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- 发表时间:
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Yeo,J.-P.: "RPA2,a gene for the 32 kDa subunit of replication protein A on chromosome lp35-36,is not mutated in patients with familial melanoma linked to chromosome lp36" Melanoma Res.8. 47-52 (1998)
Yeo,J.-P.:“RPA2 是染色体 lp35-36 上复制蛋白 A 32 kDa 亚基的基因,在与染色体 lp36 相关的家族性黑色素瘤患者中不会发生突变”Melanoma Res.8。
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Kobayashi,T.,et al.: "Matational analysis of a fanction of xeroderma pigmertosum grop A (XPA) protein instrand・specific DNA repair." Nucleic Acids Res.26・20. 4662-4668 (1998)
Kobayashi, T., et al.:“干皮病猪群 A (XPA) 蛋白链·特异性 DNA 修复的功能分析。”Nucleic Acids Res.26・20 (1998)。
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Takeuchi,S.,et al.: "Strand spacificity and absence of hot spots for p53 mutations in ultraviolet B-induced skin tumors of XPA-deficient mice." Cancer Res.58・4. 641-646 (1998)
Takeuchi, S., et al.:“XPA 缺陷小鼠的紫外线 B 诱导的皮肤肿瘤中 p53 突变的链空间性和热点缺失。”Cancer Res.58・4 (1998)。
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