Elucidation of cancer progression mechanism and development of novel therapeutic strategy focusing on cancer metabolic adaptation under acidic pH

阐明癌症进展机制并开发新的治疗策略，重点关注酸性pH下癌症代谢适应

基本信息

  • 批准号：
    22KJ0927
  • 负责人：
    前田 啓介
  • 金额：
    $ 1.09万
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
  • 依托单位国家：
    日本
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份：
    2023
  • 资助国家：
    日本
  • 起止时间：
    2023-03-08 至 2024-03-31
  • 项目状态：
    已结题

项目摘要

本研究では、独自に確立した低pH培養実験系を応用し、マルチオミクスデータから細胞外低pH環境ががん細胞にもたらす表現型とそのメカニズムについて探索した。ゲノム上のおよそ20,000遺伝子を標的とするCRISPERライブラリーを発現させた膵がん細胞プールを低pH環境下で長期間培養し、残存するgRNAの検出を行うことで低pH環境下で生存に必須な因子の同定を試みた。この低pH特異的な腫瘍抑制候補因子の過剰発現および欠失細胞を作製し、in vitroおよびin vivoレベルで低pH環境下でがん悪性化に寄与することを明らかにした。さらに、この詳細なメカニズムとして細胞死および宿主免疫細胞のリクルートへの関与を示唆するデータが得られている。また、低pH環境に暴露したがん細胞をCE-TOFMSによるメタボローム解析に供し、低pH環境下で特異的に亢進する代謝経路と蓄積する下流代謝物を同定した。こちらもin vitroおよびin vivoレベルでがん悪性化への関与を明らかにし、代謝物の腫瘍微小環境における役割を解明した。さらに、低pH環境下における細胞死耐性獲得、転移・浸潤能の亢進といった表現型とオルガネラ構造の変化が関与する可能性を見出している。
在这项研究中，我们应用了一个独特的低ph培养实验系统来探索表达类型及其机制，即细胞外低ph环境从多 - nixus数据带到癌细胞。通过在低pH环境中培养长时间的pH环境，在低pH环境中表达了大约20,000个基因的胰腺癌细胞库，这对于在低pH环境中生存至关重要。因素。已经澄清的是，产生了特殊的肿瘤抑制因子的低 - 特异性过表达和缺失细胞，在体外和体内水平下在低pH环境下导致癌症恶性肿瘤。此外，已经获得了这种详细的机制，该数据表明细胞死亡和宿主免疫细胞的募集。此外，暴露于低ph环境的癌细胞通过CE-TOFMS用于代谢组分析，以及在低ph环境中专门增强的代谢途径，并且鉴定出积累的下层代谢。这也揭示了在体外和体内水平上令人讨厌的作用，从而阐明了代谢肿瘤显微镜环境中的作用。此外，它发现，可能涉及有机结构的表达类型和有机结构的变化，例如在低ph环境中获得细胞死亡的耐药性以及可能涉及转移和浸润的增加。

项目成果

期刊论文数量（0）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
低pHミトコンドリアダイナミクスを標的とした新規がん治療法の開発
针对低 pH 线粒体动力学的新型癌症疗法的开发
  • DOI：
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
  • 影响因子：
    0
  • 作者：
    前田啓介;安藝翔;土田里香;関元昭;大澤毅
  • 通讯作者：
    大澤毅
低pH腫瘍微小環境におけるがん抑制因子の同定
低pH肿瘤微环境中肿瘤抑制因子的鉴定
  • DOI：
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
  • 影响因子：
    0
  • 作者：
    前田啓介;安藝翔;土田里香;関元昭;大澤毅
  • 通讯作者：
    大澤毅
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  • DOI：
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
  • 影响因子：
    0
  • 作者：
    前田啓介;安藝翔;菅谷麻希;西田美由紀;土田里香;関元昭;大澤毅
  • 通讯作者：
    大澤毅
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