前駆期パーキンソン病の病態解明とモデル作製

阐明前驱帕金森病的病理学并创建模型

• 批准号: 22KJ1707
• 负责人: 大平 純一朗
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ1707/
• 关键词: パーキンソン病; αシヌクレイン

パーキンソン病(PD)は凝集したαシヌクレイン(αS)を主成分とするレビー小体の形成とドパミン神経細胞死を病理学的特徴とする進行性の神経変性疾患である。凝集αSの蓄積は迷走神経背側核や嗅球から始まり連続的に進展し、中脳黒質に至るとドパミン神経細胞死を来して運動症状を引き起こすと考えられている(Braak 仮説)。運動症状が出現して診断に至った時点でドパミン神経は既に50％以上減少していることが判明しており、疾患修飾療法を開発するためには運動症状出現前 の前駆期病態を忠実に反映したモデル動物の作製が必要である。しかし、前駆期から発症に至るパーキンソン病の全自然史とその病態を忠実に再現しているモデルは未だ存在しない。申請者らが作製したαS遺伝子改変マウスはαSの発現上昇を反映した前駆期PDモデルだが運動障害は認めず、消化管へαS凝集体を投与した モデルでも伝播は限局的で、PD全自然史の再現にはαS凝集体の最適化が必要と考えられた。αS凝集体の違いが伝播能を規定する点に関して、αS凝集体を伝播モデルで使用するためにはsonicationにより細かくする必要があることが知られているが、より適切な伝播モデルを確立するためにsonication方法について検討する。具体的には新しいsonicatorを用いて、sonication時間などを変化させながら検討を進めていく。

帕金森氏病（PD）是一种晚期神经调节性疾病，是征税体的形成的病理特征，该疾病是聚集的α-钙蛋白酶（αs）的主要成分，是一种病理特征。聚集体αs的积累始于偏僻的神经神经核和嗅觉，并不断发展，人们认为当小脑黑色质量会导致运动症状（BRAAK假设）时，多巴胺神经细胞死亡发生。已经发现，在诊断和诊断时，多巴胺神经已经降低了50％以上，并忠于运动症状的发展，这是在运动症状出现之前的先前病理学。产生反射的模型动物。但是，没有忠实地再现帕金森氏病的完整历史及其病理学从前体到发病的史。申请人产生的αs基因修饰的小鼠是一种反映的PD模型，它反映了αs的升高，但不允许运动障碍，甚至是将αs聚集到胃肠管的模型，该模型的传播是主导的，PD是PD的完整自然历史这是优化αs骨料的必要条件。众所周知，Sonication需要精细地使用αs骨料，以在传播模型方面使用αs骨料，但要建立更合适的传播模型。具体来说，使用新的超声器，我们将在更改超声处理时间时继续考虑。