Non-invasive beta-cell imaging for understanding the etiology of diabetes

用于了解糖尿病病因的非侵入性 β 细胞成像

基本信息

批准号：
22KJ1696
负责人：
吉治智志
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ1696/
关键词：
糖尿病肥満非侵襲的膵β細胞イメージング

项目摘要

2型糖尿病モデルマウスRCS10の糖尿病発症・進行過程における病態の変化を詳細に検討した. 具体的には, 2型糖尿病モデルマウスRCS10における糖尿病の発症・進行過程における血糖値およびインスリン分泌プロファイルの変化を解析した. 結果, 脂肪負荷食群では, 肥満によるインスリン抵抗性増加を反映する形で, 血糖値上昇前にインスリン値が上昇し, その後、ある週齢を境に減少に転じ, 以後経時的に減少していくことを確認した. またインスリンが減少に転じる少し前から, 血糖値値が上昇しはじめ, その後経時的に上昇することも確認しえた. これは, 肥満の増悪によるインスリン抵抗性増大を, 初期にはインスリン過大分泌により代償することで血糖値を防ぐが, あるタイミングで代償機構が破綻し, その後経時的に耐糖能が増悪していくとする, Kendallらの提唱する2型糖尿病の自然史に合致した所見であり, RCS10のモデルマウスとしての適正が確認された. 現在病理学的検討を進めており, これらの血糖値, インスリン値の変化に, 病理所見上のインスリン分泌膵β細胞量(BCM)との関係を評価している.更に, 2型糖尿病の発症・発展に重要な役割を果たし, 本研究の重要なファクターである肥満に関連し, 肥満がCOVID-19重症化を引き起こす機序について, ヒトゲノムを用いた国際共同研究を行った. 2023年2月に成果物を筆頭著者として学術報告しており(Yoshiji et al. Nat Metab 5, 248-264 (2023)), 研究の広がりを見せている. 2023年度も糖尿病・肥満の代謝異常を統合的検討していく.

我们详细研究了2型糖尿病模型RCS10的病理变化。具体而言，我们分析了在2型糖尿病型RCS10中糖尿病的发作和进展过程中血糖和胰岛素分泌谱的变化。结果，在负载脂肪的饮食组中，胰岛素水平在血糖水平升高之前上升，反映出肥胖引起的胰岛素抵抗的增加，然后随着脂肪年龄的增长而降低。此外，已经证实，在胰岛素开始减少之前，血糖水平开始升高，然后在由于肥胖症加剧而增加胰岛素耐药性后随着时间的流逝增加。 This prevents blood glucose levels by compensation for the increase insulin resistance caused by exacerbation of obesity in the early stages by excessive insulin secretion, but at some point the compensation mechanism breaks down, and This finding is consistent with the natural history of type 2 diabetes proposed by Kendall et al., which suggests that glucose tolerance to be improved over time, and is confirmed to be appropriate as a model mouse for RCS10.当前，正在进行病理研究，血糖水平的这些变化与胰岛素分泌的胰腺β细胞肿块（BCM）在病理发现上的关系正在评估。此外，在2型糖尿病的发展和发育中的重要作用，并使用人类基因组来研究肥胖导致严重兴奋的Covid-19的机制。在2023年2月，他报告了作为主要作者的结果（Yoshiji等人Nat Metab 5，248-264（2023））。研究正在扩大。在2023年，我们将继续以综合方式研究糖尿病和肥胖症的代谢异常。