アルツハイマー型認知症における視覚認知機能障害の背景にある神経回路基盤

阿尔茨海默病视觉认知功能障碍的神经回路基础

基本信息

批准号：
22KJ1609
负责人：
青山友紀
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

脳領域間の神経細胞活動の時間的制御を行っているオリゴデンドロサイト（OL）およびその前駆細胞（OPC）は髄鞘化を担うことが知られている。アルツハイマー型認知症（AD）では、成熟期におけるこの髄鞘化の制御機構が障害されることで、神経回路活動の時間的制御不全が起こり、高次脳内機能障害が出現すると想起される。そこで本研究では、AD病態を再現するモデルマウスとして時期依存的に神経炎症、記憶障害を呈するAppNL-G-F/NL-G-F mice(ADマウス)を用い、アルツハイマー型認知症における高次脳機能障害の背景にあるOLの機能制御機構を明らかにすることを目標とした。本年度は主に以下２項目に取り組んだ。ADマウスと野生型マウスの成熟期（生後2,4,6ヶ月）において、（１）免疫組織学的手法、電子顕微鏡により、OPC・OLの形態、機能、遺伝子発現に与える影響を経時的に観察し、時期特異的な髄鞘の障害性を評価・比較した。その結果、6か月齢のADマウスで髄鞘の損傷個数が顕著に上昇することが示された。さらに、OLが形成する髄鞘がAD病期のどの段階で障害されているのかを検討するために、髄鞘関連タンパク質（myelin basic protein; MBP, myelin proteolipid protein; PLP等）の発現レベルを（２）ウエスタンブロット法により評価したところ、６か月齢ADマウスにおいてMBP,PLPの発現が著しく上昇していることが示された。これら（１）、（２）の結果より、ADマウスの生後6カ月齢において、髄鞘の形態及び機能、遺伝子発現的な観点から変化を明らかにした。

少突胶质细胞 (OL) 及其前体细胞 (OPC) 暂时控制大脑区域之间的神经元活动，已知负责髓鞘形成。在阿尔茨海默病 (AD) 中，成年期的髓鞘形成控制机制受损，导致神经回路活动暂时失调，并出现高级脑功能障碍。因此，在本研究中，我们使用表现出周期依赖性神经炎症和记忆障碍的 AppNL-G-F/NL-G-F 小鼠（AD 小鼠）作为重现 AD 病理学的模型小鼠，我们的目标是阐明潜在的功能控制机制。的 OL。今年，我们主要做了以下两方面的工作。在AD小鼠和野生型小鼠的成年阶段（2、4和6个月大），（1）我们使用免疫组织学方法和电子显微镜研究了OPC/OL形态、功能和基因表达随时间的影响；我们观察、评估和比较了特定时期的髓磷脂损伤。结果显示，6个月大的AD小鼠中受损髓鞘的数量显着增加。此外，为了检查由OL形成的髓鞘在AD阶段的哪个阶段受损，我们研究了髓鞘相关蛋白（髓鞘碱性蛋白；MBP、髓鞘蛋白脂质蛋白；PLP等）的表达水平2。 )Western blotting评价显示，6月龄AD小鼠中MBP和PLP的表达显着增加。基于(1)和(2)的结果，我们揭示了6月龄AD小鼠髓鞘形态、功能和基因表达的变化。