アストロサイトにおけるbFGFシグナルを介した神経炎症病態制御機構の解析

星形胶质细胞bFGF信号介导的神经炎症控制机制分析

• 批准号: 22KJ2269
• 负责人: 田中 祐紀
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2269/
• 关键词: Ror1; アストロサイト; 脂肪酸代謝; PPAR; Cpt1a

中枢神経系に最も豊富に存在するグリア細胞であるアストロサイトは、脂肪酸の代謝物を神経細胞へ供給することや、過剰な脂肪酸から神経細胞を保護するはたらきをもつなど脂肪酸代謝制御に重要な役割を果たす。アストロサイトによる脂肪酸代謝は、生理的、病理的な状況いずれにおいても重要であるが、その分子機構は不明である。我々は、これまでにRorファミリー受容体であるRor1が神経幹細胞に高発現していることを見出していたが、その機能は不明であった。本年度は、成体においてRor1がアストロサイトに発現していることに着目し、アストロサイトにおけるRor1の機能について解析を行った。RNA-seq解析によって、Ror1によって発現制御される遺伝子群として、脂肪酸代謝の律速酵素であるCpt1aを含む脂肪酸代謝に関連する遺伝子群を同定した。Ror1によるこれらの遺伝子群の発現制御には核内受容体PPARαを介することを見出し、Ro1-PPARシグナルは脂肪滴に由来する脂肪酸をミトコンドリアで利用するために重要であることを明らかにした。以上の結果をGenes to Cell誌において発表した。

星形胶质细胞是中枢神经系统中最丰富的神经胶质细胞，通过向神经元提供脂肪酸代谢物并保护神经元免受过量脂肪酸的影响，在控制脂肪酸代谢中起着重要作用。星形胶质细胞的脂肪酸代谢在生理和病理情况下都很重要，但其分子机制尚不清楚。我们以前已经发现，ROR家族受体ROR1在神经干细胞中高度表达，但其功能尚不清楚。今年，我们专注于星形胶质细胞中成年人中ROR1的表达，并分析了ROR1在星形胶质细胞中的功能。通过RNA-seq分析，与脂肪酸代谢有关的基因（包括CPT1A）是脂肪酸代谢的限速酶，被鉴定为ROR1表达的基因。我们发现，ROR1的这些基因的表达是由核受体PPARα介导的，并揭示了RO1-PPAR信号对于使用线粒体中脂质液滴衍生的脂肪酸很重要。上述结果发表在细胞杂志的基因上。

项目成果

Ror1シグナルによるアストロサイトの脂肪酸代謝制御機構

Ror1信号控制星形胶质细胞脂肪酸代谢机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 田中 祐紀;遠藤 光晴;南 康博
• 通讯作者: 南 康博

Ror1 promotes <scp>PPARα</scp> ‐mediated fatty acid metabolism in astrocytes

Ror1促进星形胶质细胞<scp>PPARα</scp>介导的脂肪酸代谢

• DOI: 10.1111/gtc.13013
• 发表时间: 2023
• 期刊: Genes to Cells
• 影响因子: 2.1
• 作者: Tanaka Yuki;Minami Yasuhiro;Endo Mitsuharu
• 通讯作者: Endo Mitsuharu