加齢による細胞外小胞の変化：心血管疾患の新たな病態機序

细胞外囊泡的年龄相关变化：心血管疾病的新病理机制

基本信息

批准号：
22KJ2648
负责人：
藤岡友星
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞外小胞(extracellular vesicles: EV)は様々な細胞から分泌される脂質二重膜で構成された球状粒子で、細胞間情報伝達を担う機能性粒子として近年注目されている。本研究課題の目的は、「加齢・細胞老化関連の心血管疾患発症・進展メカニズムを解明する為に、EVを介した病態制御機構をin vitro細胞レベルおよびin vivo生体レベルで解析する」ことである。研究代表者はこれまでラット新生仔由来心線維芽細胞(neonatal rat cardiac fibroblast: NRCF)においてドキソルビシン(doxorubicin: DOX)処置により細胞老化を誘導し、そのNRCF培養上清からEVを単離し、解析を進めてきた。今年度は、細胞老化誘導によりNRCFから放出されるEVの病態生理学的意義の解明を目的として検討を行った。以下に今年度の研究結果の概要を示す。1) NRCFにおいて、DOX未処置のNRCF培養上清由来EV処置によって細胞数が増加することを見出した、2)一方で、DOX処置によって細胞老化を誘導したNRCFの培養上清由来EV処置によって、NRCFの細胞数・タンパク質濃度が減少することを見出した、3) NRCFにおいて、DOXにより細胞老化を誘導したNRCFの培養上清由来EV処置によって特定のオートファジーマーカータンパク質の発現が増加することを見出した。その他、4)ラット新生仔から心筋細胞を単離し、NRCF以外の心臓構成細胞に及ぼすEVの影響を検討するための準備を進めている。以上を含む研究結果を複数の学会において発表した。

细胞外囊泡（EV）是由从各种细胞分泌的脂质双层膜组成的球形颗粒，最近吸引了作为执行细胞到细胞信号传导的功能颗粒的注意力。该研究主题的目的是“在体外细胞和体内生物学水平上分析EV介导的病理控制机制，以阐明与衰老和细胞衰老有关的心血管疾病的机制”。主要研究者先前已通过阿霉素（DOX）治疗在新生大鼠心脏成纤维细胞（NRCF）中诱导细胞衰老，并从NRCF培养上清液中分离出EVS，并进行分析。今年，我们进行了一项研究，目的是阐明通过诱导细胞衰老从NRCF释放的EV的病理生理意义。以下是今年研究结果的概述。 1）我们发现，在NRCF中，通过使用NRCF培养上清液处理的细胞数量增加，2）我们发现，在NRCF中，通过用NRCF培养上清液处理的细胞数量和NRCF的蛋白质浓度降低，这些上清液会通过dox诱导细胞和蛋白质浓度的细胞浓度来诱导细胞的细胞和蛋白酶的浓度，从而诱导细胞的细胞衰老，并增加。通过用NRCF培养上清液的处理，可诱导DOX诱导细胞衰老。 4）我们还准备从新生大鼠分离出心肌细胞，并研究EV对NRCF以外的心脏组成细胞的影响。包括上述研究的研究结果在几个学术会议上提出。

项目成果

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科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

老化細胞の培養上清由来細胞外小胞の性質と機能

衰老细胞培养上清液来源的细胞外囊泡的特性和功能

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
藤岡　友星，大谷　紘資，兒玉　朋子，岡田　宗善，山脇　英之;藤岡　友星，大谷　紘資，兒玉　朋子，岡田　宗善，山脇　英之;藤岡　友星，大谷　紘資，兒玉　朋子，岡田　宗善，山脇　英之
通讯作者：
藤岡　友星，大谷　紘資，兒玉　朋子，岡田　宗善，山脇　英之

老化細胞の培養上清由来細胞外小胞は心線維芽細胞においてオートファジーを誘導する

来自衰老细胞培养上清液的细胞外囊泡诱导心脏成纤维细胞自噬