Development of new therapeutic avenues of multiple sclerosis with a focus on glial activation

以神经胶质细胞激活为重点的多发性硬化症新治疗途径的开发

• 批准号: 23700459
• 负责人: KAKU Gyourei
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: 公益財団法人東京都医学総合研究所 (2012)Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research (2011)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23700459/
• 关键词: 多発性硬化症; グリア; 自然免疫; Angiotensin II; 抗炎症性物質; angiotensin II; ASK1; Dock8; RASシステム; 視神経炎; 抗酸化物質; EAE; GEF

Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), an animal model of multiple sclerosis (MS), was used in our study to develop new therapeutic avenues of multiple sclerosis. Firstly, we found that oral administration of spermidine, a natural component of our diet, reduced the severity of EAE, suggesting that spermidine might be suitable for the treatment of MS. Secondly, we revealed a novel pathway of RAS-NF.B-TLR4-ASK1 in neural and immune cells as a valid therapeutic target for autoimmune disorders in the central nervous system. Thirdly, we found that Dock8 deficiency or overexpression both reduced the severity of EAE, suggesting that modulation of Dock8 expression might be effective for the treatment of MS.

我们的研究使用实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE），一种多发性硬化症（MS）的动物模型来开发多发性硬化症的新治疗途径。首先，我们发现口服亚精胺（我们饮食中的天然成分）可降低 EAE 的严重程度，这表明亚精胺可能适合治疗多发性硬化症。其次，我们揭示了神经细胞和免疫细胞中 RAS-NF.B-TLR4-ASK1 的新通路，可作为中枢神经系统自身免疫性疾病的有效治疗靶点。第三，我们发现Dock8缺陷或过度表达均可降低EAE的严重程度，这表明调节Dock8表达可能对治疗MS有效。

项目成果

Inhibition of ASK1-p38 pathway prevents neural cell death following optic nerve injury.

抑制 ASK1-p38 通路可防止视神经损伤后神经细胞死亡。

• DOI: 10.1038/cdd.2012.122
• 发表时间: 2013
• 作者: Katome; T.; Namekata; K.; Guo; X.; Semba; K.; Kittaka; D.; Kawamura; K.; Kimura; A.; Harada; C.; Ichijo; H.; Mitamura; Y.;Harada; T.
• 通讯作者: T.

Dock3 attenuates neural cell death due to NMDA neurotoxicity and oxidative stress in a mouse model of normal tension glaucoma

Dock3 可减轻正常眼压性青光眼小鼠模型中 NMDA 神经毒性和氧化应激引起的神经细胞死亡

• 影响因子: 12.4
• 作者: Namekata; K.; Kimura; A.; Kawamura; K.; Guo; X.; Harada; C.; Tanaka; K.;Harada; T
• 通讯作者: T

Optic nerve regeneration is enhanced in Dock3 overexpressing transgenic mice

Dock3 过表达转基因小鼠的视神经再生得到增强

• 发表时间: 2011
• 作者: Namekata K.; Harada C.; Guo X.; Harada T
• 通讯作者: Harada T

ASK1 inhibition ameliorates optic neuritis by modulating glial innate immunity

ASK1 抑制通过调节神经胶质先天免疫改善视神经炎

• 发表时间: 2011
• 作者: Guo X.; Harada C.; Nakamura K.; Kimura A.; Ichijo H.; Harada T
• 通讯作者: Harada T

The role of Dock3 in axon regeneration following optic nerve injury

Dock3在视神经损伤后轴突再生中的作用

• 作者: Kazuhiko Namekata; Chikako Harada; Xiaoli Guo; Atsuko Kimura; Takayuki Harada
• 通讯作者: Takayuki Harada