大脳皮質内微小動脈の血管収縮調節機構の解析

大脑皮质微动脉的缩血管调节机制分析

• 批准号: 08877121
• 负责人: 今 公弥
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08877121/
• 关键词: セロトニン; ケタンセリン; ヨヒンビン; 虚血性脳症; 大脳皮質; 脳循環; ノルアドレナリン; プラゾシン

血流量の調節の異常は、虚血性脳症をはじめとするさまざまな脳病変の発生に寄与していると考えられているにもかかわらず、実際に脳血流量を規定する抵抗血管である終末細動脈のレベルでのin vitroの血管の収縮性の検討は殆どなされていない。そこで大脳皮質深部細動脈を直接単離し、微小灌流法を用いノルアドレナリン、セロトニンに対する収縮能を検討した。実験は定静水圧の条件下でstop-flowにておこなった。血管の片側をクランプしflowを最小限に制し、他側から30mHgの静水圧を負荷することにより、血管内腔は定常状態に保たれた。Heppes緩衝リンゲル液内においては、血管の平均内径は39.9±3.7μmであった(n=7)。血管外より加えた10^<-7>Mのノルエピネフリンは5分間で細動脈を内径の変化で21.1±2.0%収縮させた(n=7)。n=5の血管において、10^<-6>Mのノルエピネフリンに対する収縮能は、10^<-8>Mのα1アンタゴニストであるプラゾシンによって抑制されなかったが10^<-6>Mのα_2アンタゴニストであるヨヒンビンにより著明に抑制された。n=7の血管で、血管外から加えた10^<-7>Mから10^<-5>Mのノルエピネフリンは細動脈をdose-dependentに収縮させた。n=5血管で、血管内腔より加えた10^<-6>Mのノルエピネフリンも細動脈を内径の変化で14.8±3.1%収縮させた。セロトニンに対しても細動脈の収縮能が認められた。血管外より加えた10^<-10>Mのセロトニンは5分間で細動脈を内径の変化で10.9±1.5%収縮させた(n=8)。n=8の血管で、血管外から加えた10^<-10>Mから10^<-6>Mのセロトニンは細動脈をdose-dependentに収縮させた。10^<-6>Mのセロトニンに対する収縮能は、10^<-8>Mの5HT_2アンタゴニストであるケタンセリンにより著明に抑制された。血管内腔より加えたノルエピネフリンは細動脈を収縮させたがセロトニンは内腔より加えた場合、収縮能は全く認められなかった。このことよりノルエピネフリンは血液側と脳実質側の両方から脳血流を調節している可能性があるが、セロトニンは血液側からは脳血流の調節に関与しないことが推測された。

尽管血流调节异常被认为会导致包括缺血性脑病在内的各种脑部病变的发生，但脑血流调节异常确实不会影响终末导管，终末导管是调节血管的阻力。对动脉水平的体外血管收缩力的研究很少。因此，我们直接分离大脑皮质深部小动脉，并使用微灌注技术检查其对去甲肾上腺素和血清素的收缩能力。该实验是在恒定静水压条件下停流进行的。通过夹住血管的一侧以最大程度地减少流量并从另一侧施加 30 mHg 的静水压力，使血管腔保持在稳定状态。在Heppes缓冲林格氏溶液中，血管的平均内径为39.9±3.7μm(n=7)。血管外添加的10^-7M去甲肾上腺素引起小动脉在5分钟内收缩21.1±2.0％(n＝7)。在n＝5条血管中，响应10^-6M去甲肾上腺素的收缩性不被10^-8Mα1拮抗剂哌唑嗪抑制，但10^-6Mα_2拮抗剂被育亨宾显着抑制。在n＝7条血管中，从血管外部添加10 ^ -7 M至10 ^ -5 M剂量的去甲肾上腺素引起小动脉以剂量依赖性方式收缩。在n＝5条血管中，从血管腔添加的10 1 -6 M去甲肾上腺素也导致小动脉由于内径的变化而收缩14.8±3.1％。还观察到小动脉收缩性对血清素的反应。血管外添加的10 10 M血清素引起小动脉在5分钟内收缩10.9±1.5％(n＝8)。在n＝8条血管中，血管外添加10^-10M至10^-6M血清素导致小动脉以剂量依赖性方式收缩。响应于10^-6M血清素的收缩性在10^-8M下被酮色林(一种5HT_2拮抗剂)显着抑制。从血管腔施加的去甲肾上腺素引起小动脉收缩，但是当从血管腔添加血清素时，没有观察到收缩性。这表明去甲肾上腺素可能调节血液侧和脑实质的脑血流，但血清素不参与血液侧脑血流的调节。