大脳皮質内微小動脈の血管収縮調節機構の解析

大脑皮质微动脉的缩血管调节机制分析

• 批准号: 08877121
• 负责人: 今 公弥
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08877121/
• 关键词: セロトニン; ケタンセリン; ヨヒンビン; 虚血性脳症; 大脳皮質; 脳循環; ノルアドレナリン; プラゾシン

血流量の調節の異常は、虚血性脳症をはじめとするさまざまな脳病変の発生に寄与していると考えられているにもかかわらず、実際に脳血流量を規定する抵抗血管である終末細動脈のレベルでのin vitroの血管の収縮性の検討は殆どなされていない。そこで大脳皮質深部細動脈を直接単離し、微小灌流法を用いノルアドレナリン、セロトニンに対する収縮能を検討した。実験は定静水圧の条件下でstop-flowにておこなった。血管の片側をクランプしflowを最小限に制し、他側から30mHgの静水圧を負荷することにより、血管内腔は定常状態に保たれた。Heppes緩衝リンゲル液内においては、血管の平均内径は39.9±3.7μmであった(n=7)。血管外より加えた10^<-7>Mのノルエピネフリンは5分間で細動脈を内径の変化で21.1±2.0%収縮させた(n=7)。n=5の血管において、10^<-6>Mのノルエピネフリンに対する収縮能は、10^<-8>Mのα1アンタゴニストであるプラゾシンによって抑制されなかったが10^<-6>Mのα_2アンタゴニストであるヨヒンビンにより著明に抑制された。n=7の血管で、血管外から加えた10^<-7>Mから10^<-5>Mのノルエピネフリンは細動脈をdose-dependentに収縮させた。n=5血管で、血管内腔より加えた10^<-6>Mのノルエピネフリンも細動脈を内径の変化で14.8±3.1%収縮させた。セロトニンに対しても細動脈の収縮能が認められた。血管外より加えた10^<-10>Mのセロトニンは5分間で細動脈を内径の変化で10.9±1.5%収縮させた(n=8)。n=8の血管で、血管外から加えた10^<-10>Mから10^<-6>Mのセロトニンは細動脈をdose-dependentに収縮させた。10^<-6>Mのセロトニンに対する収縮能は、10^<-8>Mの5HT_2アンタゴニストであるケタンセリンにより著明に抑制された。血管内腔より加えたノルエピネフリンは細動脈を収縮させたがセロトニンは内腔より加えた場合、収縮能は全く認められなかった。このことよりノルエピネフリンは血液側と脳実質側の両方から脳血流を調節している可能性があるが、セロトニンは血液側からは脳血流の調節に関与しないことが推測された。

尽管异常的血流调节被认为有助于各种脑部病变的发展，包括缺血性脑病，但在末端动脉水平上，几乎没有研究在体外血管收缩，实际上是定义大脑血流的电阻血管。因此，直接分离了大脑皮层中的深动脉，并使用微灌注技术研究去甲肾上腺素和5-羟色胺的收缩力。在恒定的静水压力条件下对止流进行实验。通过夹紧容器的一侧以最大程度地减少流量并从另一侧施加30 MHg的静水压力，保持血管腔稳定。在Heppes缓冲林格的溶液中，血管的平均内径为39.9±3.7μm（n = 7）。将血管外去甲肾上腺素添加到10^<-7> M的去甲肾上腺素中，在5分钟内内径变化，内径变化（n = 7）。在n = 5的血管中，对去甲肾上腺素的收缩力不受prazosin的抑制，prazosin是10^<-8> m的α1拮抗剂，但受到Yohimbine的抑制作用，Yohimbine是10^<-6> m的α_2拮抗剂Yohimbine。在具有n = 7的血管中，去甲肾上腺素从10^<-7> m到10^<-5> m，将小动脉的血管内限制为剂量依赖性。在n = 5血管中，从血管腔内应用的10^<-6> M去甲肾上腺素也导致小动脉因内径变化而收缩14.8±3.1％。还观察到5-羟色胺的动脉收缩力。将血管外5-羟色胺添加到10^<-10> 5> m的5-羟色胺中，在5分钟内内径变化，内径变化为10.9±1.5％（n = 8）。在n = 8血管中，5-羟色胺从10^<-10> m到10^<-6> m，增加了血管外引起小动脉依赖于剂量依赖的小动脉。 5HT_2拮抗剂10^<-8> m的酮酸酮明显抑制了5- <-8> M的收缩力对5-羟色胺。从血管腔中添加的去甲肾上腺素会收缩小动脉，但是当从血管腔中添加5-羟色胺时，未观察到收缩性。这表明去甲肾上腺素可能会调节血侧和实质的脑血流，但5-羟色胺不参与血液方面的脑血流量。