脳組織サイトカイン環境の加齢に伴う炎症性変化を誘導する髄膜・脈絡叢の免疫系構築

脑膜和脉络丛中免疫系统的构建诱导脑组织细胞因子环境中与年龄相关的炎症变化

基本信息

批准号：
12J40278
负责人：
石井さなえ
金额：
$ 2.53万
依托单位：
Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は以下の3点の解析を行い、①を論文にまとめた。②③は論文作成中である。①若齢、老齢のSAMP10マウスと同月齢のB6マウスの間脳における10種類のサイトカインをLuminex MultiPlexアッセイにより一斉定量した。その結果、老齢SAMP10マウスの間脳にはCCL11, CXCL1, CXCL10, G-CSF, IL-6が同月齢のB6マウスに比べて有意に高濃度であり、免疫染色の結果、脈絡叢付着領域のアストロサイト、脳室周囲のアストロサイト及びタニサイトが強発現することがわかった。②LPS(3mg/kg)を腹腔内投与した1, 4, 24時間後に脾臓と海馬を回収し、Luminex MultiPlexアッセイにより15種類のサイトカインを一斉定量した。その結果、LPS投与後に海馬では10種類のサイトカインが増加した。免疫染色の結果、LPS投与４時間後に増加するサイトカインは、脈絡叢及び髄膜の細胞、血管内皮細胞が発現し、その受容体は脳表や血管周囲のアストロサイトの終足に発現した。LPS投与24時間後に増加するサイトカインはアストロサイトが発現した。③7日, 4週齢, 2, 8, 13, 20カ月齢のSAMP10マウス、コントロールマウス(SAMR1マウス、B6マウス)を用いて、海馬における10種類のサイトカイン濃度をLuminex MultiPlexアッセイにて定量した。その結果、加齢により増加するのはCXCL10のみで、B6マウスやSAMR1マウスに比べてSAMP10マウスでは早期に増加した。

今年，我们分析了以下三点，并在论文中总结了①。 ②和③的论文目前正在准备中。 ① 采用Luminex MultiPlex 检测同时定量年轻和年老SAMP10 小鼠以及同龄B6 小鼠间脑中的10 种细胞因子。结果发现，老年 SAMP10 小鼠间脑中的 CCL11、CXCL1、CXCL10、G-CSF 和 IL-6 浓度显着高于同龄 B6 小鼠，免疫染色显示脉络丛附着发现星形胶质细胞、室周星形胶质细胞和单胞细胞强烈表达。 ②腹腔给予LPS（3 mg/kg）后1、4、24小时收集脾脏和海马，采用Luminex MultiPlex法同时定量15种细胞因子。结果，给予LPS后，海马中10种细胞因子增加。免疫染色结果显示，给予LPS后4小时增加的细胞因子在脉络丛和脑膜细胞以及血管内皮细胞中表达，其受体在脑表面和血管周围星形胶质细胞的末端表达。星形胶质细胞表达 LPS 后 24 小时增加的细胞因子。 ③ 使用7天、4周、2、8、13和20个月龄的SAMP10小鼠和对照小鼠（SAMR1小鼠、B6小鼠），使用Luminex MultiPlex测定对海马中10种细胞因子的浓度进行定量。结果，只有CXCL10随着年龄的增长而增加，并且SAMP10小鼠中的增加早于B6和SAMR1小鼠中。