血管内皮幹細胞の同定および血管新生の新規分子機構の解明

血管内皮干细胞的鉴定和血管生成新分子机制的阐明

基本信息

批准号：
12J04073
负责人：
若林卓
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至 2013
项目状态：
已结题

项目摘要

糖尿病網膜症や加齢黄斑変性症などの眼疾患は中途失明原因の上位を占める重篤な疾患である。これらの疾患は網膜血管および脈絡膜血管における病的血管新生が中心的病態であり、血管がどのように形成され維持されるのかを研究することがさらなる病態解明と新規制御法開発に重要である。本研究では、成体の各臓器において血管新生の際に中心的な役割を果たす潜在的増殖活性の高い血管内皮細胞を、Hoechst33342を使用したSide population (SP)法により同定した。この血管内皮SP細胞は、成体の各臓器に数%で存在し、潜在的細胞増殖活性を有することがわかった。さらに脈絡膜血管における血管内皮SP細胞は、レーザーを用いた実験的脈絡膜新生血管モデル(加齢黄斑変性症のマウスモデル)で増殖活性を示し血管新生に関与する可能性があることが判明した。さらに、潜在的細胞増殖にかかわる分子の遺伝子制御などにつき検討を行い、血管内皮SP細胞に特異的な分子を同定した。特異的分子に対する抗体を使用しフローサイトメトリーで特異的分子を発現する血管内皮細胞と発現しない血管内皮細胞を回収し培養したところ、特異的分子を発現する血管内皮細胞では増殖活性を示し、これらが血管新生に中心的な役割を果たす血管内皮細胞群である可能性が高いことがわかった。これらの増殖活性の高い血管内皮細胞の生理的意義や眼血管新生疾患との直接的な関連性を研究中であり、今後のさらなる進展により血管新生の新規分子機構の解明や眼血管新生疾患の新規制御法開発が期待される。

糖尿病视网膜病变和年龄相关性黄斑变性等眼部疾病是严重的疾病，是导致过早失明的主要原因之一。视网膜和脉络膜血管的病理性血管生成是这些疾病的核心病理学，研究血管如何形成和维持对于进一步阐明病理学和开发新的控制方法具有重要意义。在本研究中，使用 Hoechst33342 使用侧群 (SP) 方法鉴定了具有高潜在增殖活性的血管内皮细胞，这些细胞在每个成人器官的血管生成中发挥着核心作用。研究发现，这些血管内皮SP细胞存在于每个成体器官的百分之几中，并且具有潜在的细胞增殖活性。此外，在使用激光的实验性脉络膜新生血管模型（年龄相关性黄斑变性小鼠模型）中发现，脉络膜血管中的血管内皮SP细胞表现出增殖活性，并且可能参与血管生成。此外，我们研究了参与潜伏细胞增殖的分子的遗传调控，并鉴定了血管内皮 SP 细胞特异的分子。当收集表达特定分子的血管内皮细胞和不表达特定分子的血管内皮细胞并使用针对特定分子的抗体通过流式细胞术进行培养时，表达特定分子的血管内皮细胞显示增殖活性。研究发现，这很有可能是一组在血管生成中发挥核心作用的血管内皮细胞。我们目前正在研究这些具有高增殖活性的血管内皮细胞的生理意义及其与眼部血管生成疾病的直接关系，进一步的进展将导致血管生成新的分子机制的阐明和眼部血管生成疾病的治疗。将开发新的控制方法。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

An angiogenic role for adrenomedullin in choroidal neovascularization.

肾上腺髓质素在脉络膜新生血管形成中的血管生成作用。

DOI：
10.1371/journal.pone.0058096
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
3.7
作者：
Sakimoto S; Kidoya H; Kamei M; Naito H; Yamakawa D; Sakaguchi H; Wakabayashi T; Nishida K; Takakura N.
通讯作者：
Takakura N.

Roles of vascular endothelial stem-like cells in the liver regeneration.

血管内皮干细胞样细胞在肝脏再生中的作用。

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
Taku Wakabayashi
通讯作者：
Taku Wakabayashi

Identification of vascular endothelial side population cells in the choroidal vessels and their potential role in age-related macular degeneration.

脉络膜血管中血管内皮侧群细胞的鉴定及其在年龄相关性黄斑变性中的潜在作用。

DOI：
10.1167/iovs.13-12342
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
4.4
作者：
Wakabayashi T; Naito H; Takara K; Kidoya H; Sakimoto S; Oshima Y; Nishida K; Takakura N
通讯作者：
Takakura N

Tumor endothelial cell-specific drug delivery system using apelin-conjugated liposomes.

使用 Apelin 缀合脂质体的肿瘤内皮细胞特异性药物递送系统。