Search for novel membrane trafficking pathway involved in autophagy

寻找参与自噬的新型膜运输途径

基本信息

批准号：
23770216
负责人：
ITOH Takashi
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2012
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23770216/
关键词：
タンパク質分解膜輸送オートファジー Rab Rab-GAP

项目摘要

Macroautpohagy (referred to as autophagy hereafter) accompanies dynamic membrane remodeling such as autophagosome formation and fusion between autophagosome and lysosome. However, the regulation of such membrane remodeling is largely unknown. Since I had identified three Rab-GAPs, inactivators of Rab-type small GTPases, as autophagosome resident proteins, here I addressed the function of these Rab-GAPs (OATL1/TBC1D25, TBC1D2B, TBC1D11) in autophagy. They were localized at autophagosomes and bound with LC3, an autophagosome resident protein used as a marker of autophagosome. TBC1D2B and TBC1D25 required the interaction with LC3 for their localization at autophagosomes, since a point mutation that abolished the interaction impaired their localization. Although I previously revealed that overexpression of TBC1D25 inhibits fusion between autophagosomes and lysosomes, overexpression of TBC1D2B nor TBC1D11 did not inhibit any process of autophagy.These results so far did not clarify relationship between these Rab-GAPs and autophagy. However, I suppose that it is possible that LC3 acts as a scaffold for Rab-GAPs and has a role in membrane trafficking in addition to in autophagy.

Macroautpohagy（以下简称自噬）伴随着自噬体形成以及自噬体与溶酶体之间的融合等动态膜重塑。然而，这种膜重塑的调节很大程度上是未知的。由于我已经鉴定出三种 Rab-GAP（Rab 型小 GTPases 的灭活剂）作为自噬体驻留蛋白，因此在这里我讨论了这些 Rab-GAP（OATL1/TBC1D25、TBC1D2B、TBC1D11）在自噬中的功能。它们定位于自噬体并与 LC3 结合，LC3 是一种自噬体驻留蛋白，用作自噬体的标记。 TBC1D2B 和 TBC1D25 需要与 LC3 相互作用才能在自噬体中定位，因为消除这种相互作用的点突变损害了它们的定位。虽然我之前揭示过TBC1D25的过表达会抑制自噬体和溶酶体之间的融合，但TBC1D2B和TBC1D11的过表达并不会抑制任何自噬过程。到目前为止，这些结果并没有阐明这些Rab-GAP与自噬之间的关系。然而，我认为 LC3 可能充当 Rab-GAP 的支架，除了在自噬中发挥作用外，还在膜运输中发挥作用。

项目成果

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专利数量（0）

Functional Analysis of Rab33B in Autophagy

Rab33B 在自噬中的功能分析

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Itoh; T.
通讯作者：
T.

Fis1 acts as mitochondrial recruitment of TBC1D15 that involved in regulation of mitochondrial morphology

Fis1 充当 TBC1D15 的线粒体募集，参与线粒体形态的调节

DOI：
10.1242/jcs.111211
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
K. Onoue et al.
通讯作者：
K. Onoue et al.

Small GTPase Rab12 regulates constitutive degradation of transferrin receptor

小 GTPase Rab12 调节转铁蛋白受体的组成型降解

DOI：
10.1111/j.1600-0854.2011.01240.x
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
4.5
作者：
Matsui; T.; Itoh; T.;Fukuda; M.
通讯作者：
M.

オートファジーに関わるRab不活性化因子の探索

寻找参与自噬的Rab失活因子

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
伊藤敬
通讯作者：
伊藤敬

Atg16L2, a novel isoform of mammalian Atg16L that is not essential for canonical autophagy despite forming an At12-5-16L2 complex

Atg16L2，哺乳动物 Atg16L 的一种新型亚型，尽管形成了 At12-5-16L2 复合体，但它对于规范自噬并不是必需的

DOI：
10.4161/auto.7.12.18025
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
13.3
作者：
Ishibashi; K.; Fujita; N.; Kanno; E.; Omori; H.;Yoshimori; T.; Itoh; T .& Fukuda. M
通讯作者：
T .& Fukuda. M