ケメリンによる中枢性血圧制御：新たな高血圧症の病態機序

凯莫瑞控制中枢血压：高血压的新病理机制

• 批准号: 22KJ2649
• 负责人: 山本 篤範
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2649/
• 关键词: アディポサイトカイン; 高血圧症; 脳; 高血圧

本研究計画は、脂肪組織から分泌されるアディポサイトカインのケメリン活性断片であるケメリン-9及びその他のケメリンC末端断片の急性脳室内投与(intracerebroventricular injection: i.c.v.)による昇圧作用の機序を解明するとともに、高血圧症モデル動物における中枢のケメリンとその受容体chemokine-like receptor 1 (CMKLR1)の役割を解明することで、中枢性血圧制御をターゲットとした新規治療薬開発の基盤とすることを主たる目的とした。本年度は、以下のことを明らかにした：1)ラットケメリン-9のi.c.v.は平均血圧に影響を及ぼさなかった、2)マウスケメリン-9のi.c.v.は投与2-4分後をピークとして平均血圧を有意に上昇させた、3)マウスケメリン-8及び-7のi.c.v.は平均血圧に影響を及ぼさなかった。以上より、ケメリンはC末端の切断部位により全身血圧に及ぼす影響が異なることが初めて明らかになった。これらの成果を学術集会で発表するとともに、学術論文として公表した(学会誌発表)。また、肥満モデルラットであり、高血圧症を発症するOtsuka Long-Evans Tokushima FattyラットにおいてCMKLR1 small interfering RNAのi.c.v.は全身血圧に影響を及ぼさないこと、対照のLong-Evans Tokushima Otsukaラットと比較して視床下部室傍核におけるCMKLR1 mRNA発現に差がないことを明らかにした。この成果を学術集会で発表した。

本研究项目旨在阐明急性脑室内注射（i.c.v.）Chemerin-9（脂肪组织分泌的脂肪细胞因子的凯莫瑞活性片段）以及其他凯莫瑞C末端片段、中枢凯莫瑞及其受体引起的升压作用机制。高血压模型动物趋化因子样受体1本研究的主要目的是阐明CMKLR1（CMKLR1）的作用，作为开发针对中枢血压控制的新治疗药物的基础。今年，我们揭示了以下内容：1) 大鼠凯莫瑞-9 的 I.C.V. 对平均血压没有影响 2) 小鼠凯莫瑞-9 的 I.C.V. 显着降低了平均血压，并在给药后 2-4 分钟达到峰值。小鼠chemerin-8和-7对平均血压没有影响。上述结果首次揭示了凯莫瑞根据C末端裂解位点对全身血压有不同的影响。这些结果在学术会议上发表并作为学术论文发表（发表在学术期刊上）。此外，在患有高血压的肥胖模型大鼠 Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty 大鼠中，静脉注射 CMKLR1 小干扰 RNA 对全身血压没有影响，并且与对照 Long-Evans Tokushima Otsuka 大鼠相比，静脉注射 CMKLR1 小干扰 RNA 对全身血压没有影响。我们发现下室旁核中 CMKLR1 mRNA 表达没有差异。研究结果在一次学术会议上公布。

项目成果

北里大学獣医薬理学研究室ホームページ

北里大学兽医药理实验室主页

肥満による高血圧症ラット脳内のchemerin/CMKLR1が全身血圧に及ぼす影響

肥胖高血压大鼠脑内凯莫瑞/CMKLR1对全身血压的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 山本篤範;兒玉朋子;大谷紘資;岡田宗善;山脇英之
• 通讯作者: 山脇英之

Chemerin-9 stimulates migration in rat cardiac fibroblasts in vitro

Chemerin-9 刺激大鼠心脏成纤维细胞的体外迁移

• DOI: 10.1016/j.ejphar.2021.174566
• 发表时间: 2021
• 期刊: European Journal of Pharmacology
• 影响因子: 5
• 作者: Yamamoto Atsunori;Sagara Ayumi;Otani Kosuke;Okada Muneyoshi;Yamawaki Hideyuki
• 通讯作者: Yamawaki Hideyuki

アディポサイトカインchemerinのC末端の断片急性脳室内投与が全身血圧に及ぼす影響

急性心室内注射脂肪细胞因子凯莫瑞 C 末端片段对全身血压的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 山本篤範;兒玉朋子;大谷紘資;岡田宗善;山脇英之
• 通讯作者: 山脇英之