タウタンパク質のリン酸化におけるATBF1機能解析

ATBF1在tau蛋白磷酸化中的功能分析

基本信息

批准号：
22KJ2589
负责人：
周春雨
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2589/
关键词：
アルツハイマー病糖尿病 ATBF1 タウタンパク質のリン酸化

项目摘要

糖尿病とアルツハイマー病（AD）を関連づける新たな因子であるATBF1によるタウタンパク質のリン酸化制御メカニズムを解明するため、今年度はin vivo実験を行った。野生型マウスとATBF1ヘテロマウスの脳サンプルを用いて、ウェスタンブロットによりタウタンパク質のリン酸化に関わるタンパク質の発現レベルを検討した結果、野生型マウスに比べ、ATBF１ヘテロマウス脳内タウタンパク質のリン酸化レベルが有意に亢進していることを見出した。また、タウタンパク質のリン酸化を制御するリン酸化酵素JNK、ERKの活性化も有意に上昇した。しかし、PP1、PP2Aなどの脱リン酸化酵素のタンパク質レベルの変化は見られなかった。in vitro実験で得られた結果（ATBF1の発現変動がJNKとERKの活性化を影響すること）に踏まえ、ATBF1はJNKとERKの活性化を低下させることでタウタンパク質のリン酸化を抑制すると考えられる。野生型マウスとATBF1ヘテロマウスにストレプトゾトシンを投与し、インスリン欠乏型マウスを解析する予定であったが、ATBF1ヘテロマウスは死亡率が高いため、解析に十分な数のマウスが得られなかった。十分な数のATBF1ヘテロマウスを得てから解析する予定である。

今年，我们进行了体内实验，以通过ATBF1阐明磷酸化的控制机制，ATBF1是与糖尿病和阿尔茨海默氏病有关的新因素（AD）。使用野生型小鼠和ATBF1 Hetero小鼠脑样品来检查与Western blot的蛋白质相关的蛋白质，这是由于野生小鼠的结果，ATBF1 Hetero Hetero Heetho Heetho Heetho Heetho Heetho heart the It IT IT IT IT IT IT ATBF1 Hetero Heetho Heetho heethous水平。被显着增强。另外，控制折tautemak的磷酸化的磷酸化酶JNK的激活也显着增加。但是，蛋白质去除磷酸化酶（例如PP1和PP2A）的蛋白质水平没有变化。鉴于在体外实验中获得的结果（ATBF1表达的波动会影响JNK和ERK的激活），ATBF1认为它会降低JNK和ERK的激活以抑制六刺激蛋白的磷酸化。将链球菌ZOTOCIN施用到野生小鼠和ATBF1异源群以分析胰岛素缺陷型小鼠，但ATBF1 Hetero Heetho小鼠的死亡率很高，因此分析中没有小鼠。我们计划分析足够数量的ATBF1杂音小鼠。