Mechanism of arsenic-induced vascular endothelial dysfunction

砷致血管内皮功能障碍的机制

• 批准号: 22F21111
• 负责人: 市原 佐保子
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-22 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22F21111/
• 关键词: ヒ素; 高血圧; 血管内皮細胞

ヒ素による健康影響として、皮膚がん・肺がんの発症が指摘されてきたが、近年、ヒ素の低濃度の慢性曝露により、心血管疾患が増加することが報告されている。ヒ素は、主に過剰な活性酸素種の産生、抗酸化システムの破壊およびアポトーシス細胞死によって血管内皮機能障害をもたらすため、酸化ストレス応答転写因子がヒ素による血管内皮障害に重要な役割を果たす可能性が考えられるが、その調節機構は充分に把握されていない。本研究は、ヒ素による血管内皮障害に関与する分子メカニズムを明らかにし、その調節機構における酸化ストレスとレニン‐アンギオテンシン系(RAS)の役割を解明することを目的とした。野生型マウスにヒ素(NaAsO2)を投与したところ、低濃度でも有意に血圧が上昇し、酸化ストレスマーカー値も増加した。また、ヒ素を投与した血管内皮細胞で、ACE2とMasR発現の低下も確認された。本研究により、ヒ素による血圧の上昇は、酸化ストレスを介したACE2発現の減少によるRASの血管保護作用軸の抑制が部分的に関与している可能性が示唆された。

皮肤癌和肺癌的发作已被指出为砷的健康作用，但据报道，近年来，长期暴露于砷的低浓度浓度。活性氧，抗氧化剂系统的破坏和细胞凋亡死亡的一级产生可能导致由于氧化应激反应因素而导致的砷功能障碍引起的血管内皮疾病。这项研究阐明了涉及砷血管内皮疾病的分子机制，并阐明了氧化应激和肾素-Amgiotensin（RAS）在调节机制中的作用。当将砷（NaASO2）施用到野生小鼠中时，即使在低浓度下，血压也会显着增加，并且氧化应激标记值增加。在具有砷的血管内皮细胞中，ACE2和MASR表达的降低也得到了证实。这项研究表明，由于氧化应激通过ACE2表达降低，砷引起的血压升高可能部分参与抑制Ras血管保护轴。

项目成果

Arsenic increases blood pressure in mice and induces endothelial dysfunction in HUVECs via inhibition of ACE2

砷通过抑制 ACE2 增加小鼠血压并诱导 HUVEC 内皮功能障碍

• 发表时间: 2022
• 作者: Md. Shiblur RAHAMAN;Nathan MISE;Cai ZONG;Gaku ICHIHARA;Sahoko ICHIHARA;Md. Shiblur RAHAMAN
• 通讯作者: Md. Shiblur RAHAMAN

Molecular mechanism of arsenic-induced hypertension: Inhibition of the vasoprotective axes of the renin-angiotensin system by arsenite

砷诱发高血压的分子机制：亚砷酸盐抑制肾素-血管紧张素系统的血管保护轴

• 发表时间: 2022
• 作者: Md. Shiblur RAHAMAN;Nathan MISE;Cai ZONG;Gaku ICHIHARA;Sahoko ICHIHARA
• 通讯作者: Sahoko ICHIHARA