下顎骨欠損と下歯槽神経損傷に対する骨神経組織同時再生医療確立のための革新的研究

创新研究建立骨与神经组织同步再生医学治疗下颌骨缺损及下牙槽神经损伤

• 批准号: 22K10231
• 负责人: 鈴木 惣子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10231/
• 关键词: 幹細胞; 顎口腔組織; 下顎骨再生; 神経再生; デュアル組織; 三叉神経損傷; 末梢神経再生

口腔外科臨床においては、埋伏智歯抜歯や顎骨嚢胞をはじめ多くの疾患で硬組織の削合を要することに加え、下顎骨中に走行している下歯槽神経損傷を生じることが少なくなく、骨再生と末梢神経再生を両者治療可能な最良な治療法が望まれているが、現時点では存在していない。そこで本研究では顎航空組織幹細胞を用いて口腔外科手術後の硬組織ならびに神経組織のデュアル組織再生のための革新的基礎研究を行うことを目的に実験を行っている。本研究は、日本大学医学部倫理委員会の承認 (P20-19-0) の下、ヒト顎口腔領域由来の幹細胞（歯髄、歯根膜および口腔粘膜由来の神経堤幹細胞）を幹細胞学的手法によって、その細胞を単離し、性状解析、最適移植条件検討ならびに再生組織の組織学的・機能的評価を行っている。実際には各種幹細胞からより未分化な細胞を誘導して用いるか、それぞれの細胞系統に分化誘導した細胞集団の掛け合わせで応用するなど様々な条件を検討している。まずは硬組織再生が最も困難であるヒトの口腔粘膜由来幹細胞を用いて、化学物質によりエピジェネティックな修飾を変化させる薬剤であるバルプロ酸（VP）、５－アザシチジン（５-Aza）および両者（VPA+5Aza）またはWntのアゴニストであるCHIR99021を添加し、幹細胞特性が変化するかを検討したが、これらの分子だけでは、口腔粘膜由来幹細胞は、未分化幹細胞マーカーや神経堤幹細胞マーカーの発現上昇を認めなかった。そこで、同化学物質を用いて骨芽細胞分化への影響について検討している。骨形成能は、アリザリンレッド染色にて評価し、石灰化ノジュールが認められる結果となった。

在临床口腔手术中，很多疾病如阻生智齿拔除、颌骨囊肿等都需要切除硬组织，而且经常会发生贯穿下颌骨的下牙槽神经的损伤，导致骨再生虽然有最好的愿望。既可以治疗周围神经再生又可以治疗周围神经再生的治疗方法，目前还不存在。因此，在本研究中，我们正在进行实验，旨在利用颌骨航空组织干细胞进行口腔手术后硬组织和神经组织双重组织再生的创新基础研究。本研究是在日本大学医学院伦理委员会（P20-19-0）批准下进行的，使用源自人类口颌区域的干细胞（源自牙髓、牙周膜和口腔粘膜的神经嵴干细胞）我们使用干细胞学方法分离了细胞，分析了它们的特性，检查了最佳移植条件，并对再生组织进行了组织学和功能评估。实际上，正在考虑各种条件，例如从各种类型的干细胞中诱导更多未分化的细胞，或使用已诱导分化为每个细胞谱系的细胞群的组合。首先，我们使用硬组织再生最困难的人类口腔粘膜来源的干细胞，使用改变表观遗传修饰的化学物质，例如丙戊酸（VP）、5-氮杂胞苷（5-Aza）以及这两种药物（ VPA）。或者，我们添加了 Wnt 激动剂 CHIR99021，以检查干细胞特性是否会发生变化，但仅使用这些分子，口腔粘膜来源的干细胞并未表现出未分化干细胞标志物或神经嵴干细胞标志物的表达增加。因此，我们正在研究这种化学物质对成骨细胞分化的影响。茜素红染色评价成骨能力，观察钙化结节。

项目成果

Multifocal intraoral ductal ectasia with metaplasia and focal epithelial proliferation: a case report

多灶性口腔内导管扩张伴化生和局灶性上皮增殖：一例报告

• DOI: 10.47391/jpma.5453
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of the Pakistan Medical Association
• 影响因子: 0.9
• 作者: Abe Shigehiro;Yokomizo Naoko;Asano Masatake;Mishimagi Takashi;Hyodo Katsuya;Kobayashi Yutaka;Admin
• 通讯作者: Admin

Unicentric plasma cell type of Castleman’s disease in the submandibular: A case report and literature review

颌下卡斯尔曼病单中心浆细胞型一例报告及文献复习

• DOI: 10.1016/j.ajoms.2023.01.002
• 发表时间: 2023
• 期刊: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology
• 作者: Fujiwara Yuusuke;Tanizawa Yuu;Shinoda Kenta;Nagai Tomoya;Mamiya Atsushi;Aizawa Sohichi;Abe Shigehiro;Kitano Hisataka
• 通讯作者: Kitano Hisataka

Evaluation and Prediction of Healing Morphology After Closed Reduction for Unilateral Mandibular Condyle Fractures: A Retrospective Study

单侧下颌髁突骨折闭合复位后愈合形态的评估与预测：回顾性研究

• DOI: 10.1097/scs.0000000000008978
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Craniofacial Surgery
• 影响因子: 0.9
• 作者: Abe Shigehiro;Kobayashi Tatsuro;Yokomizo Naoko;Hyodo Katsuya;Kitano Hisataka;Kobayashi Yutaka
• 通讯作者: Kobayashi Yutaka