CRISPR/Cas9ノックアウトスクリーニングによる放射線耐性メカニズムの同定

通过 CRISPR/Cas9 敲除筛选鉴定放射抗性机制

• 批准号: 22K10190
• 负责人: 伊豫田 学
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10190/
• 关键词: 次世代シーケンシング; CRISPR/Cas9; CRISPR スクリーニング法; CRISPR; 放射線耐性; 口腔癌; CRISPER sgRNAライブラリー; ゲノムワイド機能欠損型スクリーニング法

放射線治療は臓器機能の温存や形態維持をすることができるため, 口腔扁平上皮癌の治療に大きな役割を果たしている. しかし, 病期が上がるにつれて放射線に抵抗性を示すことから,治療成績は依然として不良であり, 放射線治療抵抗性（耐性）に対する有効な治療法の開発が熱望されている. 本研究では, 新たなゲノム編集技術である CRISPR/Cas9 を利用したゲノムワイド機能欠損型スクリーニング法を用いて, 生物学的プロセスの基盤となる機能的なエピスタシスネットワークの解析・同定を行うことで, 放射線耐性に関わる生物分子学的機構を解明する. 耐性メカニズムに関連する遺伝子群を解析し, それらの遺伝子の中から耐性に関与するキーとなる候補遺伝子を選別するとともに, アンメット・メディカル・ニーズに応えるべく, 耐性克服薬を探索することを目的とした。本研究は実臨床でおいて重要な課題である放射線耐性を克服する研究であり, 過去の実績のように新規耐性克服薬の検索同定に成功すれば, 非常に大きな社会的意義が得られる.

放射疗法在治疗口服鳞状细胞癌中起着重要作用，因为它可以保存器官功能并保持形态。然而，随着疾病的发展，治疗结果仍然很差，并且渴望开发有效的放射治疗耐药性治疗（抗药性）。在这项研究中，我们分析并确定使用新的基因组编辑技术CRISPR/CAS9构成生物学过程的功能性上述网络，以阐明涉及放射抗性的生物分子机制。我们分析了与耐药机制有关的基因，选择与这些基因抗性有关的关键候选基因，并满足未满足的医疗需求。目的是探索克服抗药性的药物。这项研究是一项克服辐射抗性的研究，这在实际临床实践中是一个重要的问题，如果成功地搜索和识别克服抗药性的新药，就像过去的成就一样，它将提供极为重要的社会意义。