Mechanisms of bone resorption in the cancer microenvironment.

癌症微环境中的骨吸收机制。

• 批准号: 22K10145
• 负责人: 相川 友直
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10145/
• 关键词: 骨吸収; 扁平上皮癌; SCC; 破骨細胞; インターロイキン7; RANKL

マウス扁平上皮癌細胞株SCC7細胞由来の４系統の亜株細胞を正常免疫を有するC3H/HeJマウス、すなわち、シンジェニックマウスの頭頂部に細胞を移植し、それらの骨吸収状態をマイクロCT撮影および組織学的に評価した。４系統の亜株のうち最も骨吸収をきたす細胞株（SCC7A株）と最も骨吸収が少ない細胞株（SCC7B株）を研究に用いた。２つの亜株細胞は遺伝子配列的に同一細胞であった。SCC7A亜株腫瘍の骨吸収部位に発現する遺伝子とSCC7B亜株腫瘍の骨吸収に乏しい部位に発現する遺伝子の特徴をRNAシークエンス法で比較検討した結果、SCC7A亜株腫瘍の骨吸収部にはインターロイキン7（IL-7）が高発現していた。SCC7A亜株の腫瘍の骨吸収は、抗LI-7中和抗体の局所投与あるいは腹腔内投与で抑制されたため、SCC7A亜株細胞のがん微小環境における骨吸収機序として IL-７を軸とした解析に取り組んだ。SCCA亜株腫瘍とB亜株腫瘍の骨吸収の差異、破骨細胞形成の差異、骨吸収関連遺伝子発現の差異、腫瘍浸潤リンパ球（TIL）の差異について検討した。その結果、以下の結果を得た。①シンジェニックマウス移植腫瘍ではSCCA亜株の骨吸収と破骨細胞形成が見られたが、ヌードマウス移植腫瘍ではなかった、②シンジェニックマウス移植腫瘍のTILをCD3抗体染色で評価すると、SCC7A亜株腫瘍内のに有意なT細胞浸潤が観察された、③シンジェニックマウスのSCC7A亜株腫瘍のRANKL遺伝子発現、TRAP遺伝子発現、カテプシンK遺伝子発現は抗IL-7中和抗体投与により著しく低下した。④TILのFACS解析のよりCD4陽性T細胞がRANKLを発現した。SCC7A亜株が産生するIL-7がT細胞のRANKL発現を誘導し、破骨細胞形成、骨吸収に関与することが考えられた。

将来自小鼠鳞状细胞癌细胞系SCC7细胞的四种亚系细胞移植到免疫正常的C3H/HeJ小鼠（即同基因小鼠）的顶叶区，通过显微CT成像测量其骨吸收状态并进行组织学评估。在四个亚系中，研究中使用了引起最多骨吸收的细胞系（SCC7A 系）和引起最少骨吸收的细胞系（SCC7B 系）。这两个亚系细胞的基因序列是相同的。通过RNA测序对SCC7A亚系肿瘤骨吸收位点表达的基因和SCC7B亚系肿瘤骨吸收不良位点表达的基因的特征进行比较和检查，结果发现SCC7A亚系肿瘤骨吸收位点具有Leukine 7 (IL-7) 高表达。 SCC7A亚系细胞肿瘤中的骨吸收通过局部或腹腔内施用抗LI-7中和抗体而受到抑制，这表明IL-7是SCC7A亚系细胞的癌症微环境中的关键骨吸收机制。我们研究了 SCCA 亚系肿瘤和 B 亚系肿瘤之间骨吸收、破骨细胞形成、骨吸收相关基因表达和肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 的差异。结果，获得了以下结果。 (1)在同源小鼠移植瘤中观察到SCCA亚系的骨吸收和破骨细胞形成，但在裸鼠移植瘤中未观察到。(2)当通过CD3抗体染色评估同源小鼠移植瘤的TIL时，SCC7A。观察到亚系。 ③给予抗IL-7中和抗体后，同系小鼠SCC7A亚系肿瘤中RANKL基因表达、TRAP基因表达和组织蛋白酶K基因表达显着降低。 ④TIL的FACS分析显示CD4阳性T细胞表达RANKL。据认为，SCC7A 亚系产生的 IL-7 诱导 T 细胞中 RANKL 表达，并参与破骨细胞形成和骨吸收。

项目成果

Physical Properties and Antimicrobial Release Ability of Gentamicin-Loaded Apatite Cement/α-TCP Composites: An In Vitro Study.

• DOI: 10.3390/ma16030995
• 发表时间: 2023-01-21
• 期刊: MATERIALS
• 影响因子: 3.4
• 作者: Sasaki, Kazuki;Ninomiya, Yoshiaki;Takechi, Masaaki;Tsuru, Kanji;Ishikawa, Kunio;Shigeishi, Hideo;Ohta, Kouji;Aikawa, Tomonao
• 通讯作者: Aikawa, Tomonao

口腔扁平上皮癌の骨病変における細胞性免疫の関与

细胞免疫参与口腔鳞癌骨病变

• 发表时间: 2022
• 作者: 蓑原雅人;宮川和晃;山下翔平;高畑惣介;相川友直;田中晋
• 通讯作者: 田中晋

Effects of CEACAM1 in oral keratinocytes on HO-1 expression induced by Candida β-glucan particles.

• DOI: 10.1590/1678-7757-2022-0158
• 发表时间: 2022
• 期刊: JOURNAL OF APPLIED ORAL SCIENCE
• 影响因子: 2.7
• 作者: Sakuma, Miyuki;Ohta, Kouji;Fukada, Shohei;Akagi, Misaki;Kato, Hiroki;Ishida, Yoko;Naruse, Takako;Takechi, Masaaki;Shigeishi, Hideo;Nishi, Hiromi;Aikawa, Tomonao
• 通讯作者: Aikawa, Tomonao