神経障害性疼痛緩和のための新たな標的ードーパミン受容体の機能解明ー

缓解神经性疼痛的新靶标——多巴胺受体功能的阐明——

• 批准号: 22K10167
• 负责人: 前川 博治
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10167/
• 关键词: ドパミンD2受容体作動薬; 神経障害性疼痛; ドーパミン受容体

ラットの眼窩下神経を結紮し、神経障害性疼痛モデル（ION-CCIラット）を作製した。ION-CCIラットと、偽手術（神経結紮以外の処置を施す）を行ったラット（sham）、ION-CCIラットに抗CGRP抗体を投与した群（ION-CCI+CGRP Ab）、ION-CCIラットにcontrol IgGを投与した群（ION-CCI+ctrl IgG）に対して、三叉神経脊髄路核尾側亜核（Vc）に発現するドパミンD2受容体に対する蛍光免疫染色を行った。その結果、sham群と比較して、ION-CCIラットとION-CCI+ctrl IgG群で、ドパミンD2受容体の免疫反応性が増加していた。また、ION-CCI+CGRP Ab群のドパミンD2受容体免疫反応性は、ION-CCI群とION-CCI+ctrl IgG群に対して減少していた。ION-CCIラットは、鼻毛部の機械刺激に対して、頭部の逃避反応を起こす閾値がsham群と比較して低下するが、ION-CCI+CGRP Ab群はその低下した閾値の上昇が認められた。ION-CCI+CGRP Ab群に、ドパミンD2受容体作動薬を投与したが、ION-CCI+CGRP Ab群と比較して有意差を認めなかった。また、鼻毛部の機械刺激を加えると、ION-CCI群ではsham群と比較して、Vcに発現するpERK陽性細胞数が増加し、ION-CCI+CGRPAb群ではION-CCI群と比較して減少した。ION-CCI+CGRP Ab群にドパミンD2受容体作動薬を投与したが、pERK陽性細胞数に変化は認められなかった。これらの結果は、ION-CCIラットに抗CGRP抗体を投与した後に、さらにドパミD2受容体作動薬を投与しても、さらなるアロディニアの減弱が生じないことを示唆する。

将大鼠的眶下神经结扎起来，以创建神经性疼痛模型（ION-CCI大鼠）。 Fluorescent immunostaining was performed for the dopamine D2 receptor expressed in the caudal subnucleus (Vc) of ION-CCI rats, rats that had undergone sham surgery (treatment other than nerve ligation), group administered anti-CGRP antibodies (ION-CCI+CGRP Ab), and group administered control IgG to ION-CCI rats (ION-CCI+ctrl IgG）。结果，与假手术组相比，离子CCI大鼠和离子-CCI+CTRL IgG组的多巴胺D2受体的免疫反应性增加。此外，与离子-CCI和ION-CCI+CTRL IgG组相比，离子CCI+CGRP AB组中的多巴胺D2受体免疫反应性降低。在离子CCI大鼠中，与假手术组相比，降低了对机械刺激的头部逃脱反应的阈值，而在离子-CCI+CGRP AB组中，阈值增加。将多巴胺D2受体激动剂施用到离子CCI+CGRP AB组，但与ION-CCI+CGRP AB组相比，没有观察到显着差异。此外，当使用机械刺激鼻毛时，与ION-CCI组相比，VC中表达的PERK阳性细胞数量增加，而与ION-CCI组相比，在ION-CCI + CGRPAB组中表达的PERK阳性细胞数量减少。将多巴胺D2受体激动剂施用到离子CCI+CGRP AB组，但在PERK阳性细胞的数量中未观察到任何变化。这些结果表明，对离子-CCI大鼠的抗CGRP抗体随后是多巴胺剂2受体激动剂，不会导致异肌进一步衰减。

项目成果

抗 CGRP 抗体は眼窩下神経結紮後の 三叉神経脊髄路核尾側亜核のドパミン D2 受容体の増加を抑制する

眶下神经结扎后，抗 CGRP 抗体抑制三叉神经脊髓核尾亚核中多巴胺 D2 受体的增加。

• 发表时间: 2022
• 作者: Maegawa H;Yoshikawa C;Usami N;Niwa H.;前川 博治，吉川 千晶，宇佐美 奈由香， 小田 若菜，丹羽 均
• 通讯作者: 前川 博治，吉川 千晶，宇佐美 奈由香， 小田 若菜，丹羽 均