軟食に起因する脳老化の分子動態の解明と三叉神経賦活化による脳老化予防法の探索

阐明软食引起脑衰老的分子动力学并探索激活三叉神经预防脑衰老的方法

• 批准号: 22K10112
• 负责人: 山田 匡恵
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Center for Geriatrics and Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10112/
• 关键词: 咀嚼; オーラルフレイル; 軟食; 視床下部; 老化; 海馬; astrogliosis; カプサイシン

本研究は、軟食が脳に及ぼす影響を解析するとともに、歯の喪失による脳老化および脳機能低下を三叉神経賦活化により改善できる可能性を検討することが目的である。具体的には、①食形態（軟食および固形食）の違いが脳の老化関連遺伝子や寿命関連因子に及ぼす変化あるいは行動に変化を及ぼすかをマウスモデルで検討する（以下、軟食実験）と②三叉神経賦活作用のあるカプサイシン等を抜歯により咀嚼機能が減弱したマウスに投与し、それにより脳老化や脳機能がどのように変化するかを検討する（以下、三叉神経賦活化実験）の２つの実験系であった。1年目に予定していたのは、各マウスの飼育、必要に応じて外科処置、行動実験、各期間に安楽殺することであった。さらに可能であれば採取した組織よりRNA、タンパクを回収、脳に関与する老化因子を検討する他、脳から切片を作成、免疫染色であった。初年度である昨年は予定より研究が順調に進み、飼育、サンプル回収、染色等実験が順調に進んだ。軟食飼育に関しては、マウスに長期間の軟食飼育をすることにより行動実験では攻撃性が増大、運動平衡性が低下した。また、３ヶ月間の軟食飼育ののち、固形食に戻した具産んでは遺伝子レベルでは軟食飼育群に攻撃性に関連する分子の発現に変化が見られた。三叉神経賦活化実験に関しては、抜歯により失われた三叉神経の機能の一部は、カプサイシン投与により緩和される傾向が見られている。今後は、得られたデータを吟味し、必要があれば追試を行い、まとめて論文化する予定である。

这项研究旨在分析软食物对大脑的影响，并检查通过激活三叉神经来改善脑衰老和脑功能降低大脑功能的可能性。具体而言，有两个实验系统：1）鼠标模型，以确定饮食形式（柔软和固体食物）的差异会影响与脑衰老相关的基因和与生命生活相关的因素或行为的变化（以下称为软饮食实验）以及2）鼠标的脑部效果是在脑部的变化，并通过对脑的脑部进行了调查。 （以下称为三叉神经激活实验）。计划的第一年是在每个时期提高每只老鼠，外科手术，行为实验和安乐死。此外，如果可能的话，还从收集的组织中收集RNA和蛋白质，除了检查大脑中涉及的衰老因素外，还从大脑中制备了切片并进行免疫染色。去年，第一年的研究比计划的顺利进行，繁殖，样本收集和染色等实验持续顺利进行。关于软食物的育种，小鼠的长期饮食饲养增加了行为实验中的侵略性和运动平衡的降低。此外，在饲养软食物的三个月后，当食物回收回固体食物时，在遗传水平上观察到了与侵略相关的分子的表达。关于三叉神经激活实验，辣椒素的给药往往会减轻某些三叉神经功能。将来，我们计划检查所获得的数据，在必要时进行重新测试，并一起编写讨论的摘要。

项目成果

歯の喪失はAPPKIマウスの認知症の行動・心理症状を悪化させる

牙齿缺失导致 APPKI 小鼠痴呆症的行为和心理症状恶化

• 发表时间: 2022
• 作者: 山田（古川）匡恵;松下健二
• 通讯作者: 松下健二

歯周病病態と口腔機能低下との関連性―もの忘れ外来患者を対象とした観察研究(2)―

牙周病与口腔功能下降的关系——健忘门诊患者的观察研究（二）——

• 发表时间: 2022
• 作者: 伊土美南海;石原裕一;新明桃;湯之上志保;武儀山みさき;細久保和美;與那覇佳織;内山章;古川匡恵;佐治 直樹;松下健二
• 通讯作者: 松下健二

Capsaicin intake suppresses the increase of GFAP in the hippocampus

辣椒素摄入抑制海马 GFAP 的增加

• 发表时间: 2023
• 作者: Furukawa M;Yokoi H;Ikuyo Y;Matsushita K
• 通讯作者: Matsushita K