Suppression of Hedgehog signaling pathway modulate Schwann cell function

抑制 Hedgehog 信号通路调节雪旺细胞功能

基本信息

批准号：
22K10116
负责人：
佐藤由美子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

正常な末梢神経では、HedgehogシグナルのリガンドであるDesert HedgehogがSchwann細胞より分泌されているが、Hedgehogシグナル活性は低く、その制御機構はほとんど分かっていない。我々はHedgehogシグナル活性の調節因子として働くGli3の機能に着目した。正常神経のGli3のwestern blotを行ったところ、Gli3は活性を抑制するrepressor formで存在することが分かった。さらに、Hedgehogシグナルの受容体であるPatched1とGli3の免疫染色により、これらはSchwann細胞に局在していることが分かった。神経を構成する他の細胞、すなわ神経細胞、血管内皮細胞、マクロファージなどにはGli3の発現は認められなかった。次にヘッジホッグシグナルの活性マーカーであるGli1特異的に緑色蛍光蛋白を発現するマウスとGli3のノックダウンマウスを掛け合わせたマウス(Gli1creERR26RYFP+/+;Gli3+/-)の神経を観察したところ、Schwann細胞のGli1の発現が野生型マウスに比べて上昇していた。これらの結果から、正常神経内のHedgehogシグナルは、オートクラインシグナルとしてSchwann細胞に働いているが、Gli3によってその活性が抑えられていることが示唆された。さらに、Dhhの転写に必要なSox10が Schwann細胞に発現しており、Dhhの発現はHedgehogシグナル非依存的にSox10が調節している可能性があることが示唆された。

在正常周围神经中，Hedgehog信号传导的配体Desert Hedgehog由雪旺细胞分泌，但Hedgehog信号传导活性较低，其调节机制很大程度上未知。我们重点关注 Gli3 的功能，它充当 Hedgehog 信号活动的调节者。对正常神经元中 Gli3 的蛋白质印迹分析表明，Gli3 以阻遏蛋白形式存在，可抑制其活性。此外，Hedgehog 信号受体 Patched1 和 Gli3 的免疫染色显示它们位于雪旺细胞中。在构成神经的其他细胞（例如神经元、血管内皮细胞和巨噬细胞）中未观察到 Gli3 表达。接下来，当我们观察小鼠 (Gli1creERR26RYFP+/+;Gli3+/-) 的神经时，我们发现，小鼠是表达 Gli1 特异性绿色荧光蛋白（刺猬信号传导的活性标记）的小鼠与 Gli3 敲低小鼠的杂交体。与野生型小鼠相比，雪旺细胞 Gli1 表达升高。这些结果表明，正常神经中的Hedgehog信号作为自分泌信号作用于雪旺细胞，但其活性被Gli3抑制。此外，Dhh 转录所需的 Sox10 在雪旺细胞中表达，表明 Sox10 可能以 Hedgehog 信号无关的方式调节 Dhh 表达。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

当院中央手術室での小児患者の抜歯における気道管理方法についての統計学的検討

我院中心手术室儿科患者拔牙时气道管理方法的统计研究

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
K Maekawa;T Ikeuchi;S Shinkai;H Hirano;M Fujisawa;et al.;坂本和基，大野　彩，三野卓哉，黒﨑陽子，下村侑司，大森　江，樋口隆晴，小山絵理，徳本佳奈，縄稚久美子，窪木拓男;Ito N， Tani R， Obayashi F， Okamoto K， Toratani S， Okamoto T.;Yoshioka Y， Hamana T， Mishima T， Tani R， Toratani S， Okamoto T.;Miyata H， Tani R， Toratani S， Okamoto T.;吉岡幸男，虎谷茂昭，小野重弘，谷亮治，小泉浩一，浜名智昭，水田邦子，中川貴之，林靖也，安藤俊範，坂本真一，武知正晃，宮内睦美，岡本哲治;山崎佐知子，谷亮治，虎谷茂昭，柳本惣市;伊藤奈七子，小泉浩一，三島健史，福谷多恵子，上田有紀，木村直大，浜名智昭，吉岡幸男，谷亮治，柳本惣市;大林史誠，小泉浩一，檜垣美雷，伊藤奈七子，濱田充子，山崎佐知子，浜名智昭，吉岡幸男，谷亮治，柳本惣市;檜垣美雷，小泉浩一，安藤俊範，谷亮治，吉岡幸男，浜名智昭，山崎佐知子，濱田充子，伊藤奈七子，木村直大，田口有紀，大林史誠，福谷多恵子，岡本健人，烏帽子田夏希，松山たまも，柳本惣市;濱田充子，小泉浩一，大林史誠，伊藤奈七子，檜垣美雷，山崎佐知子，浜名智昭，吉岡幸男，谷亮治，柳本惣市;佐藤由美子
通讯作者：
佐藤由美子