絆ホルモンによる認知機能低下抑制機序の解明　幸せな人生100年時代の実現

阐明结合激素抑制认知衰退的机制：实现100年幸福生活的时代

• 批准号: 22K10089
• 负责人: 都築 尊
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Fukuoka Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10089/
• 关键词: オキシトシン; 口腔粘膜刺激; 認知症; 認知機能; 認知症モデルマウス

われわれは、口腔粘膜刺激がオキシトシン分泌を確認し、脳の海馬における認知症発症物質の変化をmRNA、タンパクレベルで観察することを本研究の目的としている。2022年度はまず、アミロイド前駆タンパク（APP）を過剰発現する遺伝子ノックインマウス（AppKI(3)）の2か月齢、4か月齢と6か月齢とで比較検討を行った。4か月齢では軽度認知症様の行動、6か月齢では認知症様の行動をとることがわかっている。それぞれのマウスより血液を採取し、オキシトシン ELISAキット（和光純薬）を用いて血中オキシトシン濃度を測定した。結果、技術面でまだキャリブレーションが安定しないが、6か月齢は2か月齢とくらべてオキシトシン濃度が低下している傾向がみられた。次には、抜歯群、抜歯後粘膜刺激群に分けて、オキシトシンの誘導を行う。これにより、口腔粘膜刺激がオキシトシンの分泌促進に寄与するかどうかがわかり、本研究のモデルとなりうるかが判断できる。オキシトシンの分泌が認められない場合は、雌と交配させることによってオキシトシンの誘導を行う。次に、同週齢のマウスの右上臼歯を抜歯した群と抜歯後口腔粘膜を刺激する群とに分け、同様の方法でオキシトシンおよびストレスホルモンであるコルチコステロンの血中濃度を測定する予定である。

这项研究的目的是，口服粘膜刺激证实了催产素的分泌，并观察到mRNA和蛋白质水平的大脑海马的海马痴呆症的变化。在2022财年，我们首先进行了比较并检查了两年 - 4年 - 4年和六岁的年龄，两年，四年，四年 - 戈尔德和六年 - 年龄，过度表达淀粉样蛋白前体蛋白（APP）。众所周知，轻度痴呆行为是在四次采取的，并且像痴呆症一样的行为在六个月的年龄时采取。从每只小鼠中收集血液，并使用催产素ELISA试剂盒（WAKO PURE药物）测量血液催产素浓度。结果，在技术方面的校准尚不稳定，但是与两岁的年龄相比，6个月的催产素浓度往往降低。接下来，将催产素指导分为一组牙齿提取和提取后的粘膜刺激组。结果，很明显，口服粘膜刺激是否有助于促进催产素的分泌，并且可以确定是否可以成为这项研究的模型。如果不允许催产素的分泌，则通过与雌性交叉来指导催产素。接下来，将以相同的方法测量催产素和皮质酮的血液浓度，一种应激激素，皮质酮的血液浓度（一种催产蛋白和胁迫激素）分为一组，将其提取到提取小鼠小鼠右上摩尔的上部摩尔同一周。