歯周病ー老化ー糖尿病の相互関連性の解明と新たな治療戦略の確立

阐明牙周病、衰老和糖尿病之间的相互关系并建立新的治疗策略

• 批准号: 22K09991
• 负责人: 原 美音
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Matsumoto Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09991/
• 关键词: 歯周病; 糖尿病; 老化; 炎症; SASP

本研究は，歯周病と糖尿病に共通のリスク因子である加齢に伴う老化の影響について検討することにより，老化関連因子の制御による新たな治療戦略を構築することを目指して設定された．申請者らのこれまでの研究，および令和4年度において，コントロール(C)群，歯周病誘導(P)群，糖尿病誘導(DM)群，糖尿病歯周病誘導(DM＋P)群のマウス4群を作成し，さらに老化細胞除去薬投与群と非投与群に分け飼育した．老化細胞除去薬投与群には，老化細胞除去薬としてダサチニブとケルセチン溶液(D＋Q)を14カ月齢時より計4回投与した．18カ月齢まで飼育した各群をサンプルとし，各疾患の病態程度の評価を行った．糖尿病の病態程度の評価は，毎月ごとに空腹時血糖値を測定し評価した．歯周病の病態程度の組織学的評価として，マイクロCT解析による歯槽骨吸収量の計測を行った．マイクロCT画像の前頭断面像，矢断面像，水平断面像において基準平面を設定し，計測用の三次元画像を作製した．前述の三次元画像において，第1臼歯計4カ所，第2臼歯計4カ所，第3臼歯計2カ所の計測部位を設定した．各計測部位において垂直にセメントエナメルジャンクションと歯槽骨頂を結んだ距離を歯槽骨吸収量とした．得られた結果に統計解析を行い，歯槽骨吸収量の比較ではDM群，DM＋P群でD＋Q投与による歯槽骨吸収量の有意な減少がみられた．また，空腹時血糖値の比較では15カ月齢時のみＤ＋Ｑ投与による空腹時血糖値の有意な減少がみられた．

这项研究的目的是通过检查与衰老相关的衰老的影响（牙周疾病和糖尿病常见的危险因素）来制定新的治疗策略。申请人的先前研究和2022年准备了四只小鼠：对照组（C），牙周疾病诱导的（P），糖尿病诱导的（DM）和糖尿病性牙周疾病诱导的（DM+P），然后将其饲养为蛋白酶细胞耗尽的药物的治疗组，并将其饲养为治疗组。对于施用的衰老细胞耗竭剂，达沙替尼和槲皮素溶液（D+Q）是14个月大的衰老细胞耗竭剂的四倍。每组饲养至18个月大的组被用作样本，并评估了每种疾病的病理程度。通过测量每个月的空腹血糖水平来评估糖尿病病理学程度。为了评估牙周疾病的病理程度，使用Micro-CT分析测量了肺泡骨吸收。参考平面设置在MicroCT图像的额叶横截面，箭头横截面和水平横截面中，并准备三维图像进行测量。在上述三维图像中，将测量位点设置为四个总第一磨牙，四个总第二磨牙和两个总第三磨牙。水泥搪瓷结与牙槽骨顶点之间的距离定义为每个测量位点肺泡骨吸收的量。对结果进行了统计分析，并在比较牙槽骨吸收的量时，由于DM组和DM+P组，由于D+Q施用而导致的肺泡骨吸收量显着减少。此外，在比较空腹血糖水平时，只有在施用D+Q时，只有在15个月大时才观察到空腹血糖水平的显着降低。