周期性斜視家系ゲノム解析による原因遺伝子の同定

通过定期斜视家族基因组分析鉴定致病基因

• 批准号: 22K09848
• 负责人: 仁科 幸子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: National Center for Child Health and Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09848/
• 关键词: 斜視; 周期性斜視; 遺伝的要因; 難治性眼疾患; 遺伝子変異; 概日リズム; モデル生物

応募者は、国立成育医療研究センター眼科で診療活動を行い、多様な難治性眼疾患に遭遇する機会が多い。周期性斜視とは、斜視の日と斜視のない日が周期的に交代する特殊な斜視であり、原因は不明である。４８時間もしくは２４時間周期が次第に崩れて恒常性となり、手術治療を契機に斜視が軽快するがその機序も明らかでない。応募者は、本疾患の原因は遺伝的要因が関与すると考えている。本研究では、特殊な斜視である「周期性斜視」の遺伝的要因の同定を目的とした。これまでに周期性斜視８例の臨床経過を解析し、うち周期性内斜視５歳女児と周期性外斜視１０歳女児の２例のゲノム解析を行い、エクソン領域に点変異を見出している。本点変異を有する遺伝子産物Xは、ヒト統合失調症に関与すること、細胞骨格を制御する因子であること、時計遺伝子産物の発現制御に関与することが報告されている。本年度は、課題１の結果をさらに深めるために、野生型Xと変異Xを動物細胞に発現し、これらの生化学的特性の検討を行った。その結果、各種の細胞応答に重要な役割を果たすイノシトールリン脂質に対する結合能が両者で異なることを見出した。また、課題２の小型魚類を用いた解析を行うためのモルフォリノ設計や課題１で作製した野生型および変異遺伝子Xをコードする cDNAを鋳型にしてそれぞれのmRNAを調製した。受精卵に導入する準備が整った。以上のように、候補遺伝子の生化学特性を見出したので、研究は順調に進展していると考える。

申请者将在国家儿童健康与发展中心眼科工作，在那里他们将有很多机会遇到各种疑难眼病。周期性斜视是一种特殊类型的斜视，有斜视的日子和无斜视的日子周期性交替，且原因不明。 48小时或24小时周期逐渐打破并达到稳态，斜视可通过手术治疗得到改善，但机制尚不清楚。申请人认为，该病的病因涉及遗传因素。这项研究的目的是确定“周期性斜视”（一种特殊类型的斜视）的遗传原因。迄今为止，我们已经分析了8例周期性斜视的临床病程，并对2例（一名5岁周期性内斜视女孩和一名10岁女孩周期性外斜视）进行了基因组分析，发现了点突变在外显子区域。据报道，具有该点突变的基因产物X与人类精神分裂症有关，是调节细胞骨架的因子，并且参与调节时钟基因产物的表达。今年，为了进一步深化任务1的成果，我们在动物细胞中表达了野生型X和突变型X，并检测了它们的生化特性。结果，他们发现这两种类型与肌醇磷脂结合的能力不同，而肌醇磷脂在各种细胞反应中发挥着重要作用。另外，使用任务2中的小鱼和任务1中产生的编码野生型和突变基因X的cDNA作为模板，使用用于分析的吗啉设计来制备每种mRNA。现在准备引入受精卵。如上所述，我们已经发现了候选基因的生化特性，我们相信我们的研究进展顺利。

项目成果

Prognosis for treatment of acute acquired comitant esotropia in younger children associated with digital device use.

与数字设备使用相关的幼儿急性获得性内斜视治疗的预后。

• 发表时间: 2022
• 作者: Nishina S;Yoshida T;Hayashi S;Morikawa H;Kashizuka E;Yokoi T;Nakayama Y.
• 通讯作者: Nakayama Y.

National survey of amblyopia treatment in Japan: comparison with amblyopia treatment study results of the pediatric eye disease investigator group

日本弱视治疗全国调查：与小儿眼病调查组弱视治疗研究结果的比较

• DOI: 10.1007/s10384-022-00968-3
• 发表时间: 2022
• 期刊: Japanese Journal of Ophthalmology
• 影响因子: 2.4
• 作者: Yoneda Tsuyoshi;Miki Atsushi;Wakayama Akemi;Nishina Sachiko
• 通讯作者: Nishina Sachiko

Acute acquired comitant esotropia in children

儿童急性获得性伴随性内斜视

• 发表时间: 2023
• 作者: Yoneda Tsuyoshi;Miki Atsushi;Wakayama Akemi;Nishina Sachiko;Nishina S
• 通讯作者: Nishina S

ファーストステップ！子どもの視機能をみる

第一步！

• 发表时间: 2022
• 作者: 仁科幸子;林 思音
• 通讯作者: 林 思音