損傷後視神経における神経－グリア連関による新規再生メカニズムの解析

视神经损伤后基于神经胶质连接的新型再生机制分析

基本信息

批准号：
22K09844
负责人：
郡山恵樹
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Suzuka University of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

網膜-視神経系は発生学的に中枢神経系に分類される。視神経に損傷を受けるとグリア瘢痕形成により網膜神経節細胞（RGC）が死滅するのみならず、軸索再伸長が阻害され、再生や機能回復が困難であるとされてきた。一方、反応性アストロサイト集積による早期グリア瘢痕形成は、炎症性細胞の浸潤を抑制し、修復に対し促進的に働くという報告と、炎症性細胞は再生分子を放出するという報告がなされており、神経再生における各種グリア細胞機能の役割には不明な点が多い。損傷された視神経が再生困難な主な理由は、損傷部の組織修復反応の結果としてのグリア瘢痕形成にある。グリア瘢痕は組織損傷部に遊走能をもった反応性アストロサイトが集積し、軸索伸長阻害を起こす。また我々は、損傷により浸潤される炎症性細胞はオンコモジュリン産生により神経再生を促すことを報告した。さらに、再生阻害環境克服とオンコモジュリン処理により神経損傷後の著しい再生が、視覚機能を回復させることを世界で初めて成功させた。本研究ではアストロサイト特異的に発現し、その移動に関与するNdrg2の欠損マウスを用いて視神経損傷後のグリア瘢痕の形成とそれに伴う炎症性細胞の挙動及びそれらが放出する因子の意義を調べ、視神経再生における「神経―グリア」および「グリア―グリア」相関のメカニズムを精査し、新たな視神経修復戦略へのヒントを見出すことを目的としている。Ndrg2の網膜内および視神経内局在と視神経損傷後の経時的変化を、野生型(WT)と欠損型(Ndrg2KO)において、Ndrg2抗体をもちいたウェスタンブロットで把握した。欠損型において、Ndrg2の量が低下していることが確認された。また、野生型(WT)と欠損型(Ndrg2KO)において視神経損傷後の再生の程度を確認した結果、Ndrg2KOにおいて、神経再生の程度が多かったことが分かってきた。

视网膜神经系统在胚胎学上被归类为中枢神经系统。视神经的损害不仅会因形成神经胶质疤痕而杀死视网膜神经节细胞（RGC），而且还会抑制轴突的重新延长，从而难以再生并恢复功能。另一方面，由于反应性星形胶质细胞积累而引起的早期神经胶质疤痕会抑制炎症细胞的侵袭并促进修复，并且据报道炎性细胞释放了再生分子，并且关于各种神经胶质细胞功能在神经再生中的作用有许多未知数。再生损坏的视神经的困难的主要原因是由于受伤区域的组织修复反应而导致的胶质疤痕形成。神经胶质疤痕积累了反应性星形胶质细胞，具有组织损伤的迁移能力，从而导致轴突延伸抑制。我们还报道说，损伤浸润的炎性细胞通过吞噬蛋白的产生促进神经再生。此外，通过克服再生抑制环境并治疗恢复视觉功能的闭孔蛋白，通过克服再生抑制环境并治疗神经损害后的世界第一个成功世界，在神经损伤后再生。 This study aims to investigate the formation of glial scars after optic nerve injury, and the significance of the factors they release, using mice that are expressed specifically in the astrocytes and are deficient in Ndrg2, which is involved in its migration, and to investigate the mechanisms of "neuro-glia" and "glia-glia" correlations in optic nerve regeneration, and to find hints for new optic nerve repair strategies.使用NDRG2抗体的Western印迹观察到NDRG2的视网膜内和视神经定位以及视神经损伤后随时间变化（WT）和有缺陷（NDRG2KO）。已确认以缺陷形式减少了NDRG2的量。此外，我们确认了野生型（WT）和有缺陷类型（NDRG2KO）后的视神经损伤后的再生程度，并且已经发现NDRG2KO中的神经再生程度较高。