損傷後視神経における神経－グリア連関による新規再生メカニズムの解析

视神经损伤后基于神经胶质连接的新型再生机制分析

基本信息

批准号：
22K09844
负责人：
郡山恵樹
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Suzuka University of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

網膜-視神経系は発生学的に中枢神経系に分類される。視神経に損傷を受けるとグリア瘢痕形成により網膜神経節細胞（RGC）が死滅するのみならず、軸索再伸長が阻害され、再生や機能回復が困難であるとされてきた。一方、反応性アストロサイト集積による早期グリア瘢痕形成は、炎症性細胞の浸潤を抑制し、修復に対し促進的に働くという報告と、炎症性細胞は再生分子を放出するという報告がなされており、神経再生における各種グリア細胞機能の役割には不明な点が多い。損傷された視神経が再生困難な主な理由は、損傷部の組織修復反応の結果としてのグリア瘢痕形成にある。グリア瘢痕は組織損傷部に遊走能をもった反応性アストロサイトが集積し、軸索伸長阻害を起こす。また我々は、損傷により浸潤される炎症性細胞はオンコモジュリン産生により神経再生を促すことを報告した。さらに、再生阻害環境克服とオンコモジュリン処理により神経損傷後の著しい再生が、視覚機能を回復させることを世界で初めて成功させた。本研究ではアストロサイト特異的に発現し、その移動に関与するNdrg2の欠損マウスを用いて視神経損傷後のグリア瘢痕の形成とそれに伴う炎症性細胞の挙動及びそれらが放出する因子の意義を調べ、視神経再生における「神経―グリア」および「グリア―グリア」相関のメカニズムを精査し、新たな視神経修復戦略へのヒントを見出すことを目的としている。Ndrg2の網膜内および視神経内局在と視神経損傷後の経時的変化を、野生型(WT)と欠損型(Ndrg2KO)において、Ndrg2抗体をもちいたウェスタンブロットで把握した。欠損型において、Ndrg2の量が低下していることが確認された。また、野生型(WT)と欠損型(Ndrg2KO)において視神経損傷後の再生の程度を確認した結果、Ndrg2KOにおいて、神経再生の程度が多かったことが分かってきた。

视网膜 - 视神经系统发生在中枢神经系统中。对视神经的损害不仅通过形成斜视疤痕的形成杀死了视网膜神经体细胞（RGC），而且还阻碍了轴的重建，从而难以再生并恢复功能。另一方面，由于反应性星形胶质细胞引起的早期葡萄疤痕，炎症细胞被抑制并促进修复，并且炎症细胞释放了可回收的分子。受损的视神经很难再生的主要原因是由于损伤部分的组织修复反应而形成了灰色疤痕。牙齿疤痕是由反应性星形胶质细胞积累的，在组织损伤部位具有发挥能力，从而导致轴伸展抑制作用。我们还报道说，损伤浸润的炎性细胞促进了onco量子蛋白产生的神经再生。此外，通过克服再生环境和 - 微蛋白加工后，神经损害后的巨大播放首次成功地恢复了视觉功能。在这项研究中，作为星形胶质特异性表达，使用参与运动中的NDRG2缺乏小鼠，视神经损伤后的胶状疤痕的形成，随附的炎症细胞以及释放的因素的重要性，目的是仔细检查视神经再生中“神经 - 毛刺”和“眩光 - 毛线”相关的机制，并找到了新的视神经恢复策略的提示。 NDRG2在视觉神经的视网膜和 - 内侧以及 - 典型的chabarian之后的转化，在野生型（WT）和缺陷（NDRG2KO）的NDRG2抗体中握住蛋白质Interchabarian。已确认在缺陷类型中减少了NDRG2的量。此外，已经发现，野生型（WT）和赤字类型（NDRG2KO）的视神经切开术后的再生程度，NDRG2KO具有很大程度的神经修复。