頭頸部扁平上皮癌における転写因子p63/タイト結合分子JAM-Aの発現解析

转录因子p63/紧密连接分子JAM-A在头颈鳞癌中的表达分析

基本信息

批准号：
22K09687
负责人：
黒瀬誠
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09687/
关键词：
頭頸部癌免疫療法タイトジャンクションバイオマーカー

项目摘要

頭頸部扁平上皮癌におけるp63依存性JAM-Aを用いた補助診断への応用を目的としては、癌の悪性度におけるJAM-A/S100A7の発現および局在の変化を詳細に解析し、癌患者の血清中の可溶化JAM-Aを測定する。癌細胞および癌幹細胞に対しての分子標的治療への応用のために、p63依存性JAM-Aの発現調節機構を、癌細胞株、初代培養癌細胞、分離培養癌幹細胞および正常細胞を用いて総合的に解析する。前述を目的として、研究を継続しており、これまでのところ、頭頸部扁平上皮癌細胞において、p63,JAM-A,CLDN-1, HDAC1の高発現を見出した。また、JAM-AにおいてはmRNAレベルより増加が認められているを確認した。さらに癌患者血清において、可溶化JAM-Aの著しい増加も確認できた。さらに、JAM-Aを高発現している癌細胞株を用いたJAM-Aの発現調節機構を細胞内シグナルおよび糖代謝の面から解析しており、これまで、解析に適しているJAM-A高発現頭頸部扁平上皮癌株として、Detroit562細胞株を見出し、様々なシグナル伝達阻害剤を処置して解析を行っている。結果の一部として、JAM-Aは、癌の悪性化に密接な関与が考えられているWnt, EGFR, p38 MAPK, Hedgehogシグナルの関与が認められた。また癌細胞株に低酸素処置を行ったところ、p63およびJAM-Aの低下がみられ、JAM-AのsiRNA処置より癌細胞の増殖能、遊走能および浸潤能は明らかに低下していた。

为了在头部和颈部鳞状细胞癌中使用p63依赖性JAM-A进行辅助诊断，我们将详细分析癌症患者血清中癌症恶性肿瘤的JAM-A/S100A7在癌症恶性肿瘤中的表达和定位变化。为了应用于癌细胞和癌细胞细胞的分子靶向治疗，使用癌细胞系，原发性培养的癌细胞，分离的培养的癌症干细胞和正常细胞对p63依赖性JAM-A的表达调节机制进行了全面分析。以前述的目的，我们继续进行研究，到目前为止，头部和颈部鳞状细胞癌细胞中p63，JAM-A，CLDN-1和HDAC1的表达很高。此外，已经确认观察到mRNA水平的JAM-A增加。此外，在癌症患者的血清中，还观察到了溶解的JAM-A的显着增加。此外，已经从细胞内信号传导和葡萄糖代谢的角度分析了使用表达高JAM-A的JAM-A表达调节的机理。迄今为止，底特律562细胞系已被发现是一种高表达的头部和颈部鳞状细胞癌系进行分析，并已通过各种信号转导抑制剂进行处理。作为结果的一部分，JAM-A与Wnt，EGFR，P38 MAPK和刺猬信号有关，这些信号被认为与癌症恶性密切相关。此外，当癌细胞系用缺氧处理时，发现p63和jAM-A降低，与JAM-A-A siRNA治疗相比，癌细胞的增殖，迁移和侵入性潜力明显降低。