The specific mechanism of fibrosis in IgG4-related sialadenitis

IgG4相关唾液腺炎纤维化的具体机制

• 批准号: 22K09661
• 负责人: 北岡 匠
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09661/
• 关键词: IgG4関連唾液腺炎; 線維化; 線維芽細胞; IgG4関連疾患

慢性炎症性疾患であるIgG4関連疾患の本態は線維化であり、唾液腺においては線維化により既存の唾液腺組織が消失しその機能が低下する。IgG4-SAの線維化誘導の特異的なメカニズムを明らかにすることで、線維化を抑制する治療の標的を明らかにすることができる。我々はIgG4関連唾液腺炎（IgG4-SA）の線維化のメカニズムはIgG4陽性形質細胞を含むB細胞が関与していると仮説を立てた。IgG4-SAと慢性唾液腺炎（Chronic-SA）の線維化の分布を調べるためにHE染色標本、Azan染色標本とElastica-Masson染色標本を作製して観察した。IgG4-SAの線維化の分布は発達した二次リンパ濾胞の周囲に観察され、Chronic-SAの線維化の分布は拡張した同館周囲に観察されたまた、IgG4-SAの2次リンパ濾胞周囲には紡錘形の線維芽細胞が増生していた。線維芽細胞のサブタイプを同定するために、IgG4-SA 3症例およびChronic SA 3例において、CD29 (integrin β1), FAP (fibroblast activation protein), FSP (fibroblast specific protein), α-SMAを染色し、陽性となる線維芽細胞の数をリンパ濾胞周囲と導管周囲に分けて検索した。IgG4-SAではリンパ濾胞周囲にαSMA(+)FAP(+)S100A4(+)CD29(-)の線維芽細胞が増生していた。出現する線維芽細胞はIgG4-SAとChronic-SAで類似していた。さらにIgG4-SAに特異的な線維芽細胞のマーカーの検索のために、IgG4-SA 3症例およびChronic-SA 3症例のFFPE検体から、RNA抽出とRNAシークエンスを計画し、実験を準備中である。

IgG4相关疾病的真实性质，一种慢性炎性疾病，是纤维化，在唾液腺中，现有的唾液腺组织消失了，其功能降低。确定IgG4-SA纤维化诱导的特定机制可以揭示抑制纤维化的治疗剂的靶标。我们假设IgG4相关的唾液芳烃（IgG4-SA）中纤维化的机制涉及B细胞，包括IgG4阳性浆细胞。为了研究IgG4-SA和慢性唾液炎（慢性-SA）中纤维化的分布，制备并观察到他染色的标本，Azan染色的标本和Elastica-Masson染色标本。在发育的二次淋巴细胞周围观察到IgG4-SA的纤维化分布，并在扩展的居民建筑物周围观察到慢性-SA的纤维化分布。另外，纺锤形成纤维细胞在IgG4-SA的继发性淋巴细胞周围增殖。为了鉴定成纤维细胞亚型，CD29（整联蛋白β1），FAP（成纤维细胞活化蛋白），FSP（成纤维细胞特异性蛋白）和α-SMA在三个IgG4-SA病例和3例慢性SA病例中被染色，并通过划分阳性成纤维细胞的数量来搜索lymphodess and-phodes and-phodes and-phodes and-phodes and-phodes and-phodes and-condess and-condeS and-phorn-condeS and-phore-cond和con。在IgG4-SA中，αSMA（+）FAP（+）S100A4（+）CD29（ - ）的成纤维细胞在淋巴细胞周围增殖。在IgG4-SA和慢性-SA中，出现的成纤维细胞相似。此外，为了搜索特异性IgG4-SA的成纤维细胞标记，RNA提取和RNA序列是从三个IgG4-SA和三个慢性SA病例的FFPE样品中计划的，并准备了实验。

项目成果

IgG4 関連唾液腺炎における特異的な線維化誘導メカニズムの解明

阐明 IgG4 相关唾液腺炎特异性纤维化诱导机制

• 发表时间: 2023
• 作者: Guo Huijun;Zhang Wenjing;Wang Jiaxing;Zhao Guannan;Wang Yaohong;Zhu Bing-Mei;Dong Peixin;Watari Hidemichi;Wang Baojin;Li Wei;Tigyi Gabor;Yue Junming;董 培新;北岡 匠
• 通讯作者: 北岡 匠